¿Por qué superó las expectativas el ensayo de cáncer de pulmón?

  • El ensayo de fase III OptiTROP-Lung06, realizado por Kelun en China, comparó sac-TMT más Keytruda con quimioterapia más Keytruda como tratamiento de primera línea para el cáncer de pulmón no microcítico no escamoso con expresión de PD-L1 inferior al 1%.
  • La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 15 meses en el grupo de sac-TMT y de 5.7 meses en el grupo de control, frente a una previsión previa de 9 a 12 meses. El cociente de riesgos de progresión de la enfermedad o muerte fue de 0.49, también mejor que el valor previsto inferior a 0.6.
  • La mediana de duración de la respuesta fue de 13.6 meses, frente a 6.8 meses en el grupo de control; las proporciones de pacientes cuyos tumores se redujeron al menos un 50% fueron del 29% y del 17%, respectivamente. Goldman Sachs considera que esta es la primera validación en fase III de que un anticuerpo conjugado con un fármaco (ADC) puede sustituir la quimioterapia en el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón.

¿Cuáles son los límites de la eficacia y la tolerabilidad?

  • La supervivencia global mostró una tendencia favorable, con un cociente de riesgos preliminar de muerte de 0.58, pero los datos aún no son maduros. El breve seguimiento y el efecto de la censura sobre los datos también limitan la evaluación de la duración de la eficacia.
  • En el ensayo de cáncer de pulmón, la incidencia de acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento de grado 3 o superior fue del 48% con la combinación de sac-TMT y del 61% con la combinación de quimioterapia; la primera también mostró mejor tolerabilidad en cuanto a reducciones de dosis y suspensiones del tratamiento.
  • El comentarista de la conferencia también señaló que la frecuencia de mutaciones KRAS en el ensayo merece atención. Goldman Sachs considera los resultados de China un hito importante para reducir el riesgo del ensayo global de Merck en cáncer de pulmón de primera línea; el siguiente desafío es que el ensayo global TroFuse-007 pueda reproducir los resultados.

¿Qué aportó el primer éxito global de fase III?

  • En pacientes con cáncer de endometrio que habían recibido previamente quimioterapia basada en platino e inmunoterapia, el ensayo global TroFuse-005 mostró una mediana de supervivencia libre de progresión de 7.2 meses con sac-TMT y de 3.9 meses en el grupo de quimioterapia elegida por el médico; la mediana de supervivencia global fue de 19.0 meses y 12.1 meses, respectivamente.
  • Las tasas de respuesta objetiva de los dos grupos fueron del 35,1% y del 17,3%, respectivamente. La incidencia de acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior fue mayor en el grupo de sac-TMT, del 54,4% frente al 41,4% en el grupo de control, pero las tasas de suspensión relacionadas con el tratamiento fueron del 3,1% y del 4,9%, respectivamente.
  • Goldman Sachs considera alentadora la concordancia entre los resultados globales de fase III y los datos anteriores de fase II de China. La oportunidad de ingresos en cáncer de endometrio es relativamente pequeña, pero podría convertirse en la primera indicación aprobada de sac-TMT.

¿Qué significa esto para la cartera de productos de Merck?

  • Goldman Sachs considera que, si los datos globales de cáncer de pulmón respaldan los resultados del ensayo en China, sac-TMT podría convertirse en un fármaco de base que sustituya la quimioterapia en futuros tratamientos de primera línea. Merck señaló anteriormente que estaba considerando ampliar su estrategia de desarrollo para incluir a la población con cáncer de pulmón tratada en primera línea con Keytruda y quimioterapia.
  • La dirección de Kelun afirmó que había presentado en China una solicitud de autorización de comercialización de un producto biológico basada en los resultados de Lung06 y que estaba hablando con los reguladores sobre una indicación de primera línea para el cáncer de pulmón no microcítico que abarque distintos niveles de expresión de PD-L1.
  • En las previsiones de Goldman Sachs, la contribución de sac-TMT a Merck supera la de intismeran, otra inmunoterapia contra el cáncer. Goldman Sachs otorga a Merck una recomendación de compra y un precio objetivo a 12 meses de 155 dólares.