Dos ADC de GSK muestran una eficacia inicial prometedora, pero la seguridad a dosis altas y la competencia siguen siendo clave

¿Qué mostró el seguimiento a largo plazo de Mo-rez?

En el estudio global de fase I BEHOLD-1 en cáncer de ovario resistente al platino, la tasa de respuesta objetiva confirmada del grupo tratado con Mo-rez a 5.8 mg/kg cada tres semanas fue del 62%; con una mediana de seguimiento de 13.4 meses, la mediana de duración de la respuesta fue de 12.2 meses y la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 11.1 meses. Goldman Sachs considera que estos resultados respaldan el avance a un estudio de fase III.
La eficacia mejoró al aumentar la dosis: la tasa de respuesta confirmada en el grupo de 4.8 mg/kg fue del 57% y la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 8.3 meses; sin embargo, la mediana de duración de la respuesta fue de 6.9 meses, inferior a los 7.8 meses del grupo de 2.8 mg/kg, mientras que en el grupo de dosis más alta fue de 12.2 meses.
Las dosis más altas también tuvieron un coste en seguridad: la incidencia de acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior fue del 71% en el grupo de 5.8 mg/kg, frente al 49% en el grupo de 4.8 mg/kg; los acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento fueron del 22% y el 13%, respectivamente.

Goldman Sachs considera que el cáncer de ovario resistente al platino es un área de competencia especialmente intensa entre ADC. El ensayo de fase III de Rina-S de Genmab anunció resultados principales positivos, que podrían elevar el nivel de competencia y cambiar la secuencia de tratamiento, afectando así a las oportunidades en segunda línea y tratamientos posteriores.
La dirección de GSK señaló que, en comparaciones entre ensayos, la tasa de respuesta confirmada de Mo-rez en fase I fue del 62% y la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 11.1 meses, superiores respectivamente al 46% y los 9.5 meses de Rina-S en fase I; sin embargo, la fase III de Rina-S solo ha divulgado hasta ahora un cociente de riesgos de supervivencia y no las medianas, lo que limita la comparación directa.
GSK también está probando Mo-rez combinado con un fármaco PD-1 como tratamiento de mantenimiento en pacientes con cáncer de endometrio y reparación de errores de apareamiento conservada, para ampliar su uso más allá de la monoterapia.

En un estudio global de fase I de tratamiento de segunda línea para cáncer de pulmón microcítico en estadio extenso y recidivante, la tasa de respuesta confirmada del grupo tratado con Ris-rez a 8 mg/kg cada tres semanas fue del 61%, en líneas generales comparable al 58% de un estudio previo en China; en el grupo de 6 mg/kg del estudio global fue del 32%. El grupo de 8 mg/kg incluyó a 18 pacientes y la compañía ha seleccionado esa dosis para el desarrollo de fase III.
La incidencia de acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior fue del 42% en el grupo de 8 mg/kg, superior al 15% del grupo de 6 mg/kg, y el 25% de los pacientes necesitó reducir la dosis. Un análisis combinado de dos estudios globales iniciales mostró que el 4% de los 558 pacientes desarrolló enfermedad pulmonar intersticial, con menos del 1% de grado 3 o superior; Goldman Sachs sigue de cerca los datos a largo plazo del posterior estudio global de fase III.
La dirección de GSK afirmó que la posibilidad de extrapolar los datos de China a los resultados globales debe evaluarse para cada fármaco e indicación; las diferencias en la incidencia de enfermedad pulmonar entre los estudios globales y chinos también dependen de la composición de los pacientes, la duración del seguimiento y la forma de identificar los acontecimientos.

En el estudio AZUR-1 de Jemperli en cáncer de recto localmente avanzado dMMR/MSI-H, el 68% de los pacientes alcanzó una respuesta clínica completa a los 12 meses; con una mediana de seguimiento de 26 meses, el 98% de las respuestas completas seguía vigente. Goldman Sachs señaló que el foco a corto plazo para este fármaco sigue siendo la evolución de los litigios.
Goldman Sachs considera que la competitividad de los dos ADC comienza a hacerse patente, pero hay numerosas terapias similares y combinadas en desarrollo, y su valor potencial necesitará más datos y tiempo para materializarse. Entretanto, la comercialización de fármacos oncológicos sigue siendo prioritaria: las expectativas de los inversores sobre el lanzamiento de Blenrep son bajas, el banco prevé un aumento lento de las ventas de Jidetryo, adquirido recientemente, y la fecha de decisión regulatoria en Estados Unidos para zidesamtinib es el 27 de noviembre.
Goldman Sachs mantuvo su recomendación neutral sobre GSK, con un precio objetivo a 12 meses de 1,860 peniques por acción; el precio de la acción citado en el informe fue de 1,923.5 peniques, lo que implica un potencial de caída aproximado del 3,3%.