Avance de los resúmenes del congreso de reumatología: el fármaco de Amgen para Sjögren muestra ventajas y dos CAR-T listas para usar presentan eficacia inicial

¿Dónde radica la ventaja del fármaco de Amgen para Sjögren?

En un ensayo de fase III con 648 pacientes con actividad sistémica de la enfermedad de moderada a grave, tanto la administración mensual como la trimestral de dazodalibep alcanzaron el criterio principal: en la semana 48, la puntuación de actividad de la enfermedad descendió 1.8 y 1.4 puntos más que con placebo, respectivamente. La administración mensual también mejoró significativamente los síntomas de sequedad comunicados por los pacientes, incluida la sequedad bucal.
Goldman Sachs considera que el fármaco presenta una ligera diferenciación frente a ianalumab de Novartis: la reducción de la puntuación de actividad sistémica fue numéricamente mayor con dazodalibep y la mejora de los síntomas de sequedad también fue estadísticamente significativa. Sin embargo, la mejora de ninguno de los dos fármacos frente a placebo alcanzó el umbral de 3 puntos, ampliamente citado como mejora mínima clínicamente importante.
La comodidad de administración y el alcance de la indicación también afectan a la competencia. Ianalumab puede inyectarse por vía subcutánea en casa; dazodalibep requiere una infusión intravenosa en una clínica, pero puede administrarse trimestralmente. En el ensayo, las tasas de acontecimientos adversos, acontecimientos adversos graves y abandonos por acontecimientos adversos de ambos regímenes de dazodalibep fueron similares a las del placebo.

El ensayo OASIZ-301, cuyos datos ya se han publicado, se dirige a pacientes con Sjögren y mayor actividad sistémica de la enfermedad; otro ensayo de fase III, OASIZ-303, se dirige a pacientes con síntomas más graves, como sequedad, dolor y fatiga, pero menor actividad sistémica en los órganos. Se prevé que sus datos se publiquen en el cuarto trimestre de 2026.
Si ambos ensayos arrojan resultados positivos, podrían respaldar una indicación más amplia que cubra distintos tipos de pacientes. Goldman Sachs prevé ventas máximas de dazodalibep de unos 1,8 mil millones de dólares, en línea con el consenso del mercado de FactSet; el banco otorga a Amgen una recomendación de compra y un precio objetivo a 12 meses de 481 dólares.

En un ensayo de fase I en esclerosis sistémica refractaria, hasta 27 de abril de 2026 habían recibido zugo-cel 6 personas, con una mediana de seguimiento de 2 meses. En el último seguimiento, la mediana de la puntuación de engrosamiento cutáneo bajó de 36 a 25.5; de los 4 pacientes seguidos durante 28 días, 4 cumplieron el criterio de respuesta compuesta rCRISS-25.
Los dos pacientes seguidos durante 3 meses cumplieron el criterio más estricto rCRISS-50. Goldman Sachs considera que los resultados son en general comparables a los de terapias CAR-T competidoras que utilizan células del propio paciente, pero los tamaños de las muestras y los tiempos de seguimiento comparados son distintos, y se necesitan datos a más largo plazo para determinar cuánto dura el efecto del tratamiento.
En cuanto a la seguridad, en el ensayo no se registraron síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias ni síndrome de liberación de citocinas de grado tres o superior; sin embargo, un paciente sufrió una embolia pulmonar grave considerada posiblemente relacionada con el tratamiento. Goldman Sachs otorga a CRISPR Therapeutics una recomendación neutral y un precio objetivo a 12 meses de 55 dólares.

ALLO-329 de Allogene se dirige tanto a CD19 como a CD70, con el objetivo de eliminar células B y parte de las células T. Goldman Sachs cree que este diseño podría reducir o eliminar la linfodepleción similar a la quimioterapia antes de la infusión, ampliando así la población que puede recibir tratamiento.
Los dos primeros grupos de dosis del ensayo de fase I incluyeron en total 9 pacientes, con una mediana de seguimiento de 65 días; algunos no recibieron linfodepleción. Tras la infusión se observó supresión de células B tanto con régimen de linfodepleción como sin él, y no se produjeron toxicidades limitantes de la dosis.
En un paciente con esclerosis sistémica tratado con el segundo nivel de dosis, la puntuación de engrosamiento cutáneo bajó de 19 el día del tratamiento a 6 en el mes 3. Goldman Sachs sigue los datos de más grupos de dosis y de pacientes que no recibieron linfodepleción, ya que podrían ser necesarias dosis mayores para lograr eficacia.