Datos de fase III de Kolon Biotech en cáncer de pulmón: mayor supervivencia libre de progresión, con una ventaja de eficacia derivada de un control más duradero de la enfermedad

¿Qué diferencia de eficacia mostró el nuevo ensayo?

Entre 455 pacientes sin tratamiento previo con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso avanzado, expresión de PD-L1 inferior a 1% y sin alteraciones de EGFR o ALK, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 15.0 meses con sac-TMT más pembrolizumab y de 5.7 meses con quimioterapia más pembrolizumab; la razón de riesgos de progresión de la enfermedad o muerte fue de 0.49.
Con una mediana de seguimiento de 9.4 meses, las tasas de respuesta objetiva de ambos grupos fueron similares, de 50,2% y 47,3%, respectivamente; sin embargo, las medianas de duración de la respuesta fueron de 13.6 y 6.8 meses, respectivamente. La ventaja se debió principalmente a que las respuestas de los pacientes duraron más, y no a una tasa de respuesta inicial considerablemente mayor.
Los datos de supervivencia global aún son inmaduros; la razón de riesgos actual es de 0.58, con una tendencia favorable al grupo de sac-TMT. La dirección señaló que el intervalo de confianza de la mediana de supervivencia libre de progresión en el análisis interino era amplio y que el valor podría fluctuar posteriormente; JPMorgan considera que el tamaño de la muestra y la razón de riesgos del ensayo respaldan la durabilidad de la señal de eficacia.

La incidencia de acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento de grado 3 o superior fue de 47,6% en el grupo de combinación con sac-TMT, inferior al 60,6% del grupo de combinación con quimioterapia. JPMorgan considera que la seguridad es manejable, lo que refuerza los argumentos para su uso en primera línea.
Las reducciones graves de células sanguíneas también fueron menos frecuentes: la incidencia de anemia de grado 3 o superior fue de 6,1%, frente a 20,4% en el grupo de control; las tasas de reducción del recuento de plaquetas fueron de 3,9% y 14,6%, respectivamente. La incidencia de estomatitis de grado 3 o superior en el grupo de sac-TMT fue de 2,2%.

El resultado global del ensayo EVOKE-03 fue negativo, pero en un análisis regional posterior, la razón de riesgos de supervivencia global del régimen con Trodelvy fue de 0.73 en pacientes de Asia oriental y de 0.65 en pacientes chinos; los intervalos de confianza de ambas poblaciones cruzaron 1, por lo que algunos inversores prestaron atención a la comparabilidad de los resultados de ensayos chinos al extrapolarlos a escala mundial.
JPMorgan considera que no debe interpretarse en exceso este resultado: la muestra del subgrupo chino era pequeña, el análisis fue posterior y no estratificado, y se desconoce la distribución de biomarcadores como PD-L1 en cada subgrupo. El banco también señaló que el ensayo anterior Lung05 de Kolon presentó una razón de riesgos de supervivencia libre de progresión de 0.35 y una razón de riesgos de supervivencia global aún inmadura de 0.55; la sólida eficacia respalda el potencial de éxito de su programa global.

JPMorgan considera que Lung06 y el anterior Lung05 respaldan conjuntamente la oportunidad de sac-TMT en una población más amplia de pacientes con cáncer de pulmón en primera línea, en particular en quienes presentan baja expresión de PD-L1; la monoterapia con PD-1 suele ser menos eficaz en esta población.
La dirección indicó que Merck, que ha adquirido los derechos de sac-TMT fuera de China, podría iniciar directamente en 2027 un ensayo de su fármaco PD-1/VEGF combinado con sac-TMT para el cáncer de pulmón no microcítico, y podría omitir un nuevo ensayo de fase III de pembrolizumab combinado con sac-TMT.
JPMorgan prevé que las ventas máximas de sac-TMT en China podrían superar 9 mil millones de yuanes y alcanzar 6 mil millones de dólares estadounidenses fuera de China; mantiene su recomendación de sobreponderar Kolon Biotech y su precio objetivo de 677 dólares de Hong Kong para diciembre de 2026.