¿De dónde procede el beneficio de supervivencia de Sone-Ve?

  • Con Sone-Ve, de Claris Biotherapeutics y AstraZeneca, la mediana de supervivencia global en pacientes de tercera línea y posteriores fue de 10.0 meses, frente a 5.0 meses en el grupo de control, con una razón de riesgos de muerte de 0.47. En la población global de segunda línea y posteriores, la mediana de supervivencia global fue de 10.6 meses, frente a 6.4 meses en el grupo de control.
  • Sin embargo, la supervivencia libre de progresión evaluada mediante revisión independiente y enmascarada, uno de los criterios principales conjuntos en la población global de segunda línea y posteriores, fue de 4.2 meses frente a 3.8 meses en el grupo de control, con un valor p de 0.053, ligeramente por encima del umbral estadístico predefinido. Las cifras correspondientes en el subgrupo de tercera línea y posteriores fueron de 4.1 frente a 2.7 meses.
  • La razón de riesgos de supervivencia global en el subgrupo de segunda línea fue de 0.88, numéricamente menos favorable que el 0.47 de tercera línea y posteriores. Goldman Sachs considera que el beneficio global se debió principalmente a los pacientes tratados en líneas posteriores, pero advierte contra la sobreinterpretación de los análisis de subgrupos; su posicionamiento en líneas más tempranas requiere más investigación.

¿Por qué podría ser una ventaja de Sone-Ve su rango de expresión?

  • El ensayo incluyó a pacientes con tinción de membrana de CLDN18.2 en al menos 25% de las células tumorales, sin restricciones sobre la intensidad de la tinción. En el subgrupo con una proporción de expresión de al menos 75%, la mediana de supervivencia global fue de 10.6 meses frente a 6.4 meses en el grupo de control; en el subgrupo con una proporción de expresión de 25% a menos de 75%, las cifras fueron de 10.5 y 6.2 meses, respectivamente.
  • Goldman Sachs considera que el beneficio de supervivencia observado también en el subgrupo con menor expresión es un posible factor diferenciador de Sone-Ve frente a programas con criterios de selección más estrictos. No obstante, los ensayos utilizan métodos de análisis diferentes, por lo que los umbrales de proporción de expresión no pueden convertirse directamente en el número de pacientes que podrían beneficiarse de la cobertura.
  • En cuanto a la seguridad, la incidencia de acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior en el ensayo de fase III fue de 36,4%, frente a 44,8% en el grupo de control; la proporción que interrumpió el tratamiento por acontecimientos adversos fue de 5,0%.

¿Qué eficacia tiene IBI343 y qué debe tenerse en cuenta al compararlo?

  • El ensayo de fase III de IBI343, de Innovent Biologics y Takeda, incluyó a pacientes que habían recibido previamente entre 2 y 4 tratamientos sistémicos y que presentaban una puntuación inmunohistoquímica de CLDN18.2 de 2+ o superior en al menos 75% de las células tumorales. Se alcanzaron ambos criterios principales.
  • Con un seguimiento más prolongado, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 7.1 meses en el grupo de IBI343 frente a 3.1 meses en el grupo de quimioterapia; la mediana de supervivencia global fue de 10.2 y 6.9 meses, respectivamente, y la tasa de respuesta objetiva confirmada fue de 37,4% frente a 7,7%.
  • Goldman Sachs considera que los beneficios de IBI343 en respuesta y supervivencia libre de progresión son más destacados, pero los dos ensayos difieren en los métodos de análisis, las definiciones de biomarcadores y la composición de las líneas de tratamiento, por lo que las cifras no pueden utilizarse como comparación directa entre los fármacos.
  • La incidencia de acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior fue de 47,4% en el grupo de IBI343 frente a 55,9% en el grupo de quimioterapia, principalmente toxicidad hematológica; la proporción que interrumpió el tratamiento por acontecimientos adversos relacionados con este fue de 1,7%.

¿Cómo puede IBI343 ampliar sus oportunidades a continuación?

  • La dirección de Innovent indicó que la compañía y Takeda planean avanzar en un ensayo global de fase III en cáncer gástrico de primera línea, que podría incluir a pacientes con niveles de expresión más bajos. Goldman Sachs considera que mantener los resultados de respuesta y supervivencia libre de progresión al ampliar la población reforzaría su posición competitiva.
  • El adenocarcinoma ductal pancreático es otra vía de expansión que Goldman Sachs considera prometedora: está en marcha un ensayo de fase III en China para pacientes de tercera línea y posteriores, mientras que se están planificando ensayos de primera línea en China y a escala mundial, lo que podría extender las oportunidades más allá del ámbito del cáncer gástrico, cada vez más competitivo.