¿Por qué Imdelltra podría abrir un mercado mayor?

  • En DELLPHI-305, la adición de Imdelltra a durvalumab como mantenimiento de primera línea para el cáncer de pulmón microcítico en estadio extendido prolongó la mediana de supervivencia global de 12.7 meses a 21.1 meses, con una razón de riesgos de muerte de 0.42.
  • Bernstein estima de forma aproximada que su potencial comercial máximo podría alcanzar unas tres veces la oportunidad actual en segunda línea: hay más pacientes en primera línea y el tratamiento continúa hasta la progresión de la enfermedad, por lo que se utiliza durante más tiempo. Pero su uso más temprano también reducirá la tasa posterior de tratamiento en segunda línea.

¿Por qué no puede compararse la oportunidad de INT únicamente con el tratamiento preoperatorio?

  • En el primer análisis intermedio de fase tres de INT de Moderna combinado con Keytruda como tratamiento adyuvante posoperatorio del melanoma, la razón de riesgos de supervivencia libre de recurrencia fue de 0.58. Los médicos estiman que solo el 15%–25% de los pacientes sin metástasis reúne los requisitos para recibir tratamiento preoperatorio y que aproximadamente el 75% de los pacientes en estadio temprano completa la estadificación después de la cirugía; por tanto, ambas opciones cubren poblaciones distintas.
  • Con acceso amplio y una baja carga de efectos adversos, Bernstein prevé que INT podría elevar la cuota de Keytruda en el tratamiento adyuvante desde aproximadamente el 50% y arrebatar cuota a Opdivo. El resultado de supervivencia libre de metástasis a distancia fue inferior al de fase dos, en relación con la aparición más tardía de eventos y la inclusión en fase tres de aproximadamente un 30% de pacientes en estadio II, cuya recurrencia es más lenta; el beneficio en supervivencia global aún no ha alcanzado significación estadística.
  • En un estudio de fase uno sobre cáncer de páncreas, 11 pacientes no presentaron recurrencia, con una mediana de seguimiento de 17 meses y un máximo de 22 meses. Los pacientes eran muy heterogéneos; para determinar si INT puede superar la eficacia actual, es necesario observar su durabilidad durante más de dos años.

Mejora la eficacia de Padcev: ¿por qué podrían disminuir los ingresos por paciente?

  • VOLGA estudió a pacientes con cáncer de vejiga con invasión muscular no aptos para cisplatino. Solo se administraron tres ciclos preoperatorios de Padcev combinado con durvalumab, con razones de riesgos de supervivencia libre de eventos y de supervivencia global de 0.51 y 0.58, respectivamente.
  • Esto refuerza la posición de Padcev en el tratamiento con intención curativa, pero si los médicos prefieren este tratamiento corto, el uso por paciente será inferior al de la pauta preoperatoria y posoperatoria de KEYNOTE-905. El reparto de cuota entre ambas dependerá de datos de eficacia más maduros.

¿Por qué la monoterapia con Keytruda se convierte en un comparador más difícil de justificar?

  • PERSEE comparó directamente Keytruda más quimioterapia con la monoterapia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico y alta expresión de PD-L1: la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 16.1 meses frente a 6.9 meses; la diferencia en supervivencia global no alcanzó significación estadística.
  • El coste del tratamiento combinado es una mayor toxicidad, con una incidencia de eventos adversos graves relacionados con el tratamiento del 54% frente al 19%; la elección debe seguir adaptándose a cada persona. Sobre esta base, Bernstein considera que la capacidad de TROFUSE-007 para convencer como opción competitiva es limitada al utilizar la monoterapia como control, y que los pacientes aptos para tratamiento combinado deberían compararse con Keytruda más quimioterapia.

¿De dónde procede la nueva ventaja de Sac-TMT?

  • En OPTI-TROP-LUNG-06, realizado en China, los pacientes con PD-L1 inferior al 1% que recibieron Sac-TMT más Keytruda tuvieron una mediana de supervivencia libre de progresión 2.6 veces superior a la de Keytruda más quimioterapia. La ventaja procedió principalmente de una mayor duración de la respuesta, de 13.6 meses frente a 6.8 meses en el grupo de control; las tasas de respuesta objetiva fueron similares, del 50,2% frente al 47,3%.
  • Bernstein considera que esto eleva el listón para otros ADC de primera línea y pautas PD-1×VEGF, y respalda que Merck considere un ensayo más amplio en primera línea. La reducción de dosis de la combinación mejoró los efectos adversos, pero toxicidades como la fatiga fueron más persistentes, y los resultados comunicados por los pacientes influirán en la elección de la pauta.

¿A quién afectarán primero los fármacos KRAS de nueva generación?

  • En KRASCENDO-1, la mediana de supervivencia libre de progresión con Divarasib en cáncer de pulmón no microcítico de segunda línea fue de 9.8 meses, frente a 5.7 meses con el comparador Krazati o Lumakras.
  • Bernstein señala que aproximadamente la mitad de los ingresos de los dos fármacos anteriores procede de este ámbito y que Divarasib competirá directamente con ellos tras su aprobación; los medicamentos de nueva generación también avanzan hacia el tratamiento de primera línea y adyuvante, por lo que la competencia seguirá desplazándose hacia etapas más tempranas.