InnoCare Pharma: El control de las recaídas de un fármaco de la misma clase queda por debajo de lo esperado. ¿Por qué refuerza esto la estrategia de orelabrutinib en la esclerosis múltiple progresiva?
El control de las recaídas en los ensayos de fase III de remibrutinib quedó por debajo del umbral de los inversores mencionado por Goldman Sachs, pero el fármaco mostró un buen perfil de seguridad y señales de que retrasa la progresión de la discapacidad. Por ello, Goldman Sachs respalda en mayor medida la estrategia de orelabrutinib centrada en la esclerosis múltiple progresiva; la clave de su diferenciación radica en el beneficio sobre la progresión de la discapacidad en sus propios ensayos de fase III.
Fuente original：Goldman Sachs (Asia) L.L.C.Primera publicación en Unhidea：Fecha de la fuente original：
Idea clave
Goldman Sachs considera que la magnitud de la eficacia de los inhibidores de BTK en la esclerosis múltiple recurrente difícilmente desplazará los tratamientos estándar. La oportunidad de diferenciación de orelabrutinib depende más de si puede retrasar de forma significativa y sólida el empeoramiento de la discapacidad en pacientes con enfermedad progresiva.
¿Por debajo de qué umbral quedó la eficacia de remibrutinib?
En los ensayos de fase III REMODEL-1/2 de Novartis en esclerosis múltiple recurrente (RMS), remibrutinib redujo la tasa anualizada de recaídas en 31%–35% frente a teriflunomida. Los resultados fueron estadísticamente significativos, pero quedaron por debajo del umbral de los inversores superior al 40% mencionado por Goldman Sachs antes de la publicación de los datos.
La referencia competitiva para el control de las recaídas también es más alta: fenebrutinib de Roche redujo la tasa anualizada de recaídas en 51%–59% en otro conjunto de ensayos de fase III; ofatumumab logró una reducción de aproximadamente 50%–58% frente al mismo comparador. Estos datos proceden de ensayos diferentes y deben compararse con cautela, pero Goldman Sachs concluye que es más probable que los inhibidores de BTK se conviertan en una opción oral adicional y que difícilmente cambien el tratamiento estándar de la RMS con su magnitud actual de eficacia.
Si el control de las recaídas es limitado, ¿por qué sigue respaldando la estrategia en enfermedad progresiva?
Otra pista es la progresión de la discapacidad: el análisis combinado de remibrutinib mostró una reducción del 29,2% en el riesgo de progresión de la discapacidad confirmada durante 6 meses, por debajo del rango previsto de 35%–45% antes de la publicación de los datos. No obstante, Goldman Sachs considera que este beneficio, junto con la notable supresión de la actividad de la enfermedad observada mediante resonancia magnética, respalda la existencia de un efecto del fármaco en el sistema nervioso central.
Las necesidades de tratamiento en la esclerosis múltiple progresiva se orientan más a retrasar la acumulación de discapacidad que solo a reducir las recaídas. Según las opiniones de médicos citadas por Goldman Sachs, estos pacientes presentan mayores necesidades no cubiertas y los inhibidores de BTK, que actúan a través del sistema nervioso central y la modulación de la microglía, podrían tener un mayor margen terapéutico.
La seguridad fue un punto fuerte de estos datos: no se registraron casos que cumplieran la ley de Hy ni señales relevantes de seguridad hepática. Sin embargo, la reducción del riesgo de progresión de la discapacidad siguió por debajo de lo esperado anteriormente y se necesita un seguimiento más prolongado para observar la durabilidad del beneficio.
¿Qué determinará finalmente la diferenciación de orelabrutinib?
Remibrutinib y orelabrutinib de InnoCare Pharma son inhibidores de BTK covalentes e irreversibles; fenebrutinib, que mostró un mayor control de las recaídas, es un fármaco no covalente y reversible. Goldman Sachs considera que estos nuevos datos respaldan el enfoque de InnoCare Pharma y Zenas en la esclerosis múltiple progresiva, aunque reconoce las limitaciones de las comparaciones entre ensayos.
Ya han comenzado los ensayos globales de fase III de orelabrutinib para la esclerosis múltiple progresiva primaria (PPMS) y progresiva secundaria (SPMS). Goldman Sachs considera que su diferenciación final dependerá de la magnitud del beneficio en el retraso de la progresión de la discapacidad y de la solidez de los resultados en sus propios ensayos; los datos de fármacos de la misma clase respaldan la orientación, mientras que estos dos ensayos deberán responder a la cuestión clave de la eficacia.
