¿Qué umbral ha superado el éxito en fase III?

  • Intismeran, una vacuna personalizada contra el cáncer desarrollada por Moderna y Merck, se combinó con Keytruda como tratamiento adyuvante tras la cirugía de melanoma. En fase III, la razón de riesgos instantáneos (HR) de supervivencia libre de recurrencia fue de 0.58, con significación estadística, y superó el umbral inferior a 0.60 identificado por Goldman Sachs en sus conversaciones con inversores; la HR de fase II había sido de 0.52, lo que indica que la eficacia se mantuvo relativamente bien en el ensayo ampliado.
  • A los dos años, la proporción de pacientes vivos y sin recurrencia fue de 82,2% en el grupo combinado y de 70,0% en el grupo tratado solo con Keytruda; las proporciones de pacientes vivos y sin metástasis a distancia fueron de 88,5% y 80,2%, respectivamente. Sin embargo, la HR de supervivencia global fue de 0.77, con un intervalo de confianza del 95% de 0.45 a 1.31, sin alcanzar aún significación estadística; por ello, Goldman Sachs da más peso a los beneficios ya establecidos en recurrencia y metástasis.

¿Por qué fue mayor la eficacia en la segunda parte y qué limitación plantea la fabricación?

  • La HR de supervivencia libre de recurrencia fue de 0.99 durante los primeros seis meses y descendió a 0.42 después de ese período. La dirección explicó que la fabricación personalizada supone una espera mediana de unas nueve semanas hasta la primera inyección, tras la cual aún es necesario activar y expandir las células T específicas. Sobre esta base, Goldman Sachs considera que la medida global de eficacia puede mejorar a medida que se prolongue el seguimiento y disminuya la proporción correspondiente a la espera inicial.
  • Alrededor del 17% de las muestras examinadas no pudieron utilizarse para la fabricación por falta de tejido tumoral suficiente. Los expertos atribuyeron esto en parte al aprendizaje operativo al inicio del reclutamiento en múltiples centros y citaron un caso en el que un centro dejó de registrar estos fallos de selección tras actualizar sus procedimientos; la obtención y el manejo del tejido siguen siendo barreras prácticas para que los pacientes accedan al tratamiento.

¿Desplazará el tratamiento preoperatorio las oportunidades de tratamiento posoperatorio y qué ocurre con la seguridad?

  • La dirección y los expertos estiman que solo alrededor del 20% de los pacientes con melanoma son aptos para tratamiento preoperatorio. Estos esquemas suelen requerir lesiones ganglionares accesibles o macroscópicas, mientras que numerosos pacientes que necesitan la extirpación de un tumor cutáneo primario o están en estadio dos siguen dependiendo del tratamiento posoperatorio. Los expertos consideran que SWOG S1801, que utiliza Keytruda, es una referencia preoperatoria más apropiada que NADINA.
  • En fase III, la proporción de eventos adversos de grado tres o superior fue del 23,6% en el grupo combinado y del 20,3% en el grupo de monoterapia; la fiebre y el dolor en el lugar de inyección también fueron más frecuentes. El estudio no detectó nuevas señales de seguridad. De las ocho muertes registradas en el informe, cinco ocurrieron antes de la primera administración de intismeran y las otras tres se consideraron no relacionadas con el fármaco.

¿Por qué los datos de cáncer de páncreas refuerzan la confianza en el cáncer de riñón?

  • La clave para expandir la plataforma es si los tumores con menos mutaciones pueden proporcionar suficientes dianas e inducir una respuesta inmunitaria. En la fase I de cáncer de páncreas, los 19 pacientes evaluables mostraron expansión de clones de células T específicas inducida por la vacuna; sin embargo, entre los 20 pacientes tratados, nueve habían sufrido una recurrencia y otros 11 no habían sufrido recurrencia ni habían fallecido en una mediana de seguimiento de unos 17 meses. Goldman Sachs considera estos resultados una evidencia mecanística preliminar.
  • El cáncer de riñón tiene una baja carga mutacional global, pero presenta relativamente más mutaciones por inserción y deleción, que pueden generar nuevos antígenos por cambio del marco de lectura. Esta es la conexión que sustenta el optimismo de Goldman Sachs sobre la expansión. Se prevé que los datos de fase II en cáncer de riñón se publiquen a finales de 2026 o en 2027, en función de la acumulación de eventos; los expertos también señalan que los beneficios de las vacunas contra el cáncer se concentran actualmente en el tratamiento adyuvante posoperatorio, mientras que la enfermedad metastásica aún requiere mejoras tecnológicas.

Si la valoración clínica es positiva, ¿por qué la recomendación sigue siendo neutral?

  • Goldman Sachs asigna a Moderna una recomendación neutral y un precio objetivo a 12 meses de 137 dólares, un 31,5% inferior al precio de cierre de 200.10 dólares del 23 de octubre de 2026. Su valoración por descuento de flujos de caja utiliza un coste medio ponderado de capital del 11% y eleva la tasa de crecimiento a perpetuidad del 4% al 5% por la oportunidad de la plataforma oncológica; incluso con supuestos más optimistas a largo plazo, la valoración sigue por debajo del precio de la acción en aquel momento.