¿Qué aspectos positivos ofrecen los resultados de fase III en cáncer de vías biliares?

  • El ensayo de fase III HARMONi-GI1 incluyó a 682 pacientes con cáncer de vías biliares tratados en primera línea. La mediana de supervivencia global fue de 14.9 meses con ivonescimab más quimioterapia y de 12.1 meses con durvalumab más quimioterapia, una diferencia de 2.8 meses; la razón de riesgos de muerte fue de 0.75 y la diferencia fue estadísticamente significativa.
  • Los criterios secundarios también respaldaron la eficacia: la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 8.4 y 5.8 meses en los dos grupos, respectivamente, y las tasas de respuesta objetiva fueron de 53,8% y 32,5%, respectivamente.
  • JPMorgan considera que el resultado es clínicamente significativo porque el comparador fue durvalumab más quimioterapia, que ya es un tratamiento estándar, y no quimioterapia sola.

¿Por qué el resultado positivo quedó por debajo de las expectativas optimistas de la entidad?

  • El escenario optimista anterior de JPMorgan suponía que la señal de fase II se mantendría favorablemente en fase III y que la razón de riesgos de supervivencia global podría alcanzar 0.6 o menos. El resultado fue de 0.75, con un beneficio menor que en aquel escenario.
  • El banco considera que el grupo de ivonescimab tuvo un desempeño en términos generales acorde con las expectativas, con una mediana de supervivencia global ligeramente inferior a los 16.8 meses de la fase II. La diferencia más importante procedió del grupo de control: su mediana de supervivencia global fue de 12.1 meses, superior a los 9.1 meses del subgrupo chino de TOPAZ-1 utilizado previamente como referencia, lo que podría haber reducido la brecha relativa entre ambos grupos.
  • En términos absolutos, la prolongación de 2.8 meses de la mediana de supervivencia global superó los 1.3 meses logrados por el régimen de durvalumab en el ensayo TOPAZ-1. Los datos de este último respaldaron su aprobación y su adopción como tratamiento estándar; se trata de una comparación entre ensayos para aportar contexto.

¿Qué comprobará el ensayo global?

  • Summit y ECOG-ACRIN han iniciado el estudio global de registro de fase II/III EA2251, que compara ivonescimab más quimioterapia con pembrolizumab o durvalumab más quimioterapia en el tratamiento de primera línea del cáncer avanzado de vías biliares.
  • JPMorgan lo considera un paso importante para comprobar si los resultados del ensayo HARMONi-GI1 en China pueden generalizarse a escala mundial.

¿Qué significan los datos de cáncer de pulmón de otro anticuerpo biespecífico de la misma clase?

  • SSGJ-707/PF’4404 es un anticuerpo biespecífico PD-1/VEGF. En sus datos de fase II para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico no escamoso, la tasa de respuesta confirmada fue de 75,0% en combinación con quimioterapia basada en platino, frente a 44,7% en el grupo de tislelizumab más quimioterapia; las tasas de supervivencia libre de progresión a los 12 meses fueron de 56,0% y 43,0%, respectivamente.
  • JPMorgan considera que estos datos respaldan el potencial de eficacia de la clase de anticuerpos biespecíficos PD-1/VEGF, pero el estudio sigue en fase II, tiene un diseño abierto y sus datos son relativamente inmaduros. Por ello, se necesitan datos de fase III para evaluar mejor la competitividad de PF’4404 frente a ivonescimab.

¿Cómo valora JPMorgan a Akeso?

  • JPMorgan otorga a Akeso una recomendación de sobreponderar y un precio objetivo para diciembre de 2027 de 125 dólares de Hong Kong. El objetivo se basa en el descuento de flujos de caja y supone un coste medio ponderado del capital de 9,6% y una tasa de crecimiento a perpetuidad de 3,0%.
  • El banco prevé que las ventas máximas de ivonescimab superen los 7 mil millones de yuanes en China y los 5 mil millones de dólares estadounidenses fuera de China. Entre los riesgos a la baja que señala figuran los contratiempos en el desarrollo de la cartera o unas ventas de los principales productos inferiores a lo previsto.