Actualización de datos de cáncer de pulmón de Kelun-Biotech: la primera línea retrasa la progresión y el beneficio de supervivencia en líneas posteriores continúa

¿Por qué es el tratamiento de primera línea el mayor avance de esta actualización de datos?

OptiTROP-Lung06 amplía la evidencia de eficacia de sac-TMT al tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico no escamoso avanzado negativo para PD-L1. Con una mediana de seguimiento de 9.7 meses, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 15 meses con sac-TMT más pembrolizumab, frente a 5.7 meses con pembrolizumab más quimioterapia en el mismo ensayo; el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte se redujo un 51%, una diferencia estadísticamente significativa.
La dificultad de tratar a esta población da más peso al resultado: en el subgrupo negativo para PD-L1 del estudio previo KEYNOTE-189, añadir pembrolizumab a la quimioterapia solo aumentó la mediana de supervivencia libre de progresión en aproximadamente 1 mes. Lung06 mostró, en una comparación aleatorizada directa, que sustituir la quimioterapia por sac-TMT prolongó considerablemente la duración del control de la enfermedad.
Los datos de supervivencia global aún son inmaduros; la razón de riesgos instantáneos de muerte es de 0.58 y muestra una tendencia favorable. Por tanto, lo que ya está establecido en primera línea es el retraso de la progresión de la enfermedad; la magnitud del beneficio en supervivencia global dependerá del seguimiento posterior.

En Lung06, la incidencia de acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento de grado tres o superior fue del 47,6% en el grupo de sac-TMT más pembrolizumab, inferior al 60,6% del grupo de quimioterapia más pembrolizumab. Bernstein considera, por tanto, que la combinación presenta un perfil de seguridad global más favorable al tiempo que prolonga la supervivencia libre de progresión.
La mayoría de los casos de estomatitis asociados a sac-TMT, que han recibido atención, fueron de grado uno o dos; la incidencia de grado tres fue del 2,2%. La incidencia de enfermedad pulmonar intersticial de grado tres fue del 1,7%, frente al 3,1% en el grupo de control. Estos datos respaldan su potencial en primera línea, aunque el tratamiento combinado sigue teniendo una carga clara de acontecimientos adversos.

En el análisis final de OptiTROP-Lung04, realizado en cáncer de pulmón no microcítico no escamoso que progresó tras tratamiento dirigido contra EGFR, con una mediana de seguimiento de 32.3 meses, la mediana de supervivencia global fue de 25.9 meses en el grupo de sac-TMT y de 17.4 meses en el grupo de quimioterapia con platino, una diferencia de 8.5 meses. La razón de riesgos instantáneos de muerte fue de 0.69 y alcanzó el umbral de significación estadística preestablecido.
Frente al análisis interino con una mediana de seguimiento de 18.9 meses, la razón de riesgos instantáneos de muerte subió de 0.60 a 0.69, por lo que la reducción relativa del riesgo de muerte se estrechó del 40% al 31%. El seguimiento a largo plazo confirmó la ventaja de supervivencia, aunque la magnitud del beneficio fue menor que en los resultados interinos.
Tras ajustar el efecto del tratamiento posterior con ADC mediante un modelo preestablecido, la razón de riesgos instantáneos de muerte pasó de 0.56 en el análisis interino a 0.57 en el final, manteniéndose prácticamente estable. Este análisis ajustado respalda el resultado principal; la razón final en la población aleatorizada original sigue siendo 0.69.

Al combinar Lung06 con los resultados positivos del estudio previo Lung05 en primera línea de cáncer de pulmón positivo para PD-L1, Bernstein considera que el potencial de sac-TMT puede abarcar una población más amplia según la expresión de PD-L1. La lógica comercial consiste en expandirse de líneas posteriores a la primera línea, y no solo en reforzar su posicionamiento actual en líneas posteriores.
Lung06 es un estudio de fase III realizado en China. Bernstein considera que los resultados mejoran las perspectivas de los ensayos globales del ADC dirigido a TROP2 de Kelun-Biotech y Merck, y está atento a si Merck anuncia más programas de fase III además de sus dos estudios globales de fase III existentes en primera línea de cáncer de pulmón con alta expresión de PD-L1 y de cáncer escamoso.
La entidad otorga a Kelun-Biotech una recomendación de «superar al mercado» y un precio objetivo de 526 dólares de Hong Kong, aproximadamente un 14% por encima del cierre de 460.40 dólares de Hong Kong del 23 de octubre de 2026. La valoración combina los métodos de descuento de flujos de caja y ventas máximas; su materialización aún depende de ensayos posteriores, del aumento de las ventas nacionales y de los ingresos por licencias globales.