¿Qué confianza refuerzan los datos completos de fase III?

  • En un ensayo de fase III en melanoma, intismeran autogene (INT), desarrollado por Merck en colaboración con Moderna, registró una razón de riesgos de supervivencia libre de recurrencia (RFS) de 0.58; tras excluir a los pacientes que no habían recibido ninguna dosis de INT, descendió a 0.51. Esta última cifra corresponde a una población de análisis diferente y debe interpretarse por separado del resultado global.
  • Las curvas de eficacia se fueron separando con el tiempo. En un análisis por intención de tratar calculado desde el sexto mes, es decir, después de la inmunización con INT, la razón de riesgos de RFS fue de 0.42, lo que refuerza la valoración positiva de JPMorgan sobre el efecto del tratamiento.
  • El beneficio tampoco se concentró claramente en un estadio concreto de la enfermedad: las razones de riesgos de RFS para los pacientes en estadios IIB–IIIB y IIIC–IV fueron de 0.60 y 0.57, respectivamente, mientras que las de supervivencia libre de metástasis a distancia fueron de 0.65 y 0.59, respectivamente.

¿Limitará la inmunoterapia preoperatoria el uso de INT?

  • La competencia afecta principalmente a los pacientes aptos para recibir tratamiento neoadyuvante antes de la cirugía. Una estimación citada en el informe sitúa a este grupo en aproximadamente 20%–40% del mercado de melanoma en estadios tempranos. Por tanto, la competencia de los regímenes preoperatorios influirá en las opciones de algunos pacientes, pero su alcance no abarca todo el mercado de estadios tempranos.
  • La combinación de Opdivo y Yervoy registró una razón de riesgos de supervivencia libre de eventos (EFS) de 0.32 en melanoma en estadio III; la ventaja de INT es su menor toxicidad. Ambos tratamientos corresponden a contextos y criterios de valoración diferentes. La evaluación de JPMorgan se basa en la combinación de una eficacia sólida y un perfil de seguridad relativamente leve de INT, y por ello prevé un uso amplio como tratamiento adyuvante posoperatorio.

¿Por qué afectarán los datos de carcinoma de células renales al valor en otros cánceres?

  • El próximo resultado clave son los datos de fase II de INT como tratamiento adyuvante tras la cirugía del carcinoma de células renales. La dirección de Merck considera el melanoma y el carcinoma de células renales como los dos extremos del espectro de tumores que se puede explorar; si los resultados en cáncer renal son sólidos, JPMorgan prevé que aumentará la confianza en las perspectivas de aplicación al cáncer de pulmón no microcítico, el cáncer de vejiga y el cáncer urotelial, cuya carga mutacional tumoral (TMB) se sitúa entre ambas.
  • Los datos de melanoma publicados esta vez no detallaron resultados de subgrupos según una TMB alta o baja. La dirección de Moderna afirmó que las señales eran bastante equilibradas en las poblaciones con TMB alta y baja; JPMorgan señaló que los resultados del subgrupo con TMB baja son más útiles para evaluar las perspectivas en cáncer renal. Por tanto, el ensayo en cáncer renal sirve para poner a prueba la amplitud de aplicación de la terapia.

¿A cuánto valor de la acción corresponden estos avances clínicos?

  • Teniendo en cuenta la subida de 13% de la acción de Merck tras la publicación de los resultados principales iniciales, su posterior evolución frente al sector y la reciente caída, JPMorgan estima que aproximadamente 15 mil millones–25 mil millones de dólares de la capitalización bursátil actual de Merck corresponden al programa INT y considera más razonable la valoración tras el retroceso.
  • El banco considera que esta valoración puede apoyarse en una oportunidad comercial inicial superior a 3 mil millones de dólares y en el potencial de expansión a múltiples contextos tumorales. La primera proporciona una base, mientras que el valor del segundo está vinculado a los resultados clínicos posteriores, incluidos los del cáncer renal; JPMorgan mantiene su recomendación de «sobreponderar» para Merck.