Los datos muestran eficacia: ¿por qué siguen decepcionados los inversores?

  • En dos ensayos de fase III, remibrutinib redujo la tasa anualizada de recaídas entre 31% y 35% frente a Aubagio y redujo el riesgo de progresión de la discapacidad confirmada a los seis meses en 29,2%. Las conversaciones previas de Goldman Sachs con inversores indicaban umbrales superiores a 40% y de 34%–45%, respectivamente; ambos resultados reales quedaron por debajo de esas expectativas.
  • Los expertos clínicos entrevistados reconocieron que es superior a Aubagio, pero consideraron que su eficacia global es moderada y no supera la de las terapias anti-CD20 existentes. El resultado sobre la progresión de la discapacidad fue alentador, aunque la significación estadística nominal solo se alcanzó en el análisis combinado; los expertos quieren ver beneficios sostenidos durante uno o dos años.

¿Puede la ventaja de seguridad hepática traducirse en una ventaja de prescripción?

  • Novartis considera que la seguridad es el principal elemento diferenciador y prevé que la indicación de esclerosis múltiple no requiera seguimiento de la función hepática. La compañía citó la experiencia de seguridad de más de 4,500 pacientes en estudios y más de 10 mil pacientes tratados comercialmente; estos últimos padecían urticaria crónica espontánea y recibieron una dosis inferior a la utilizada para la esclerosis múltiple.
  • En cambio, los expertos entrevistados por Goldman Sachs consideran que fenebrutinib de Roche tiene una ligera ventaja en eficacia, mientras que remibrutinib presenta una mejor seguridad hepática. Para los pacientes en tratamiento prolongado, el seguimiento de la función hepática durante un máximo de unos seis meses al inicio, aunque incómodo, podría aceptarse a cambio de una mayor eficacia; remibrutinib también necesita seguimiento de seguridad a largo plazo en una población mayor.

¿Por qué el cambio de tratamiento es el cuello de botella de la comercialización?

  • Dos expertos prevén que inicialmente los inhibidores de BTK se utilicen solo en 5%–10% de los casos de esclerosis múltiple recurrente, principalmente en pacientes cuyas recaídas están controladas pero cuya enfermedad sigue progresando, o que no toleran las terapias existentes. Se espera que las terapias anti-CD20 sigan dominando gracias a su eficacia, la experiencia de seguridad y la baja carga de seguimiento.
  • Novartis considera una oportunidad importante el cambio de tratamiento de los pacientes que reciben terapias anti-CD20, pero Goldman Sachs señala que actualmente faltan datos de seguridad sobre esos cambios. Se espera que el estudio RESHAPE sobre el cambio de Ocrevus a remibrutinib presente resultados en 2028, lo que podría influir en la disposición de los médicos a cambiar el tratamiento antes de esa fecha.
  • Los expertos consideran que la necesidad no cubierta es mayor en la enfermedad progresiva, con una proporción potencial de uso de aproximadamente 15%–33%, que incluye la posibilidad de uso fuera de indicación. Los dos expertos formularon sus opiniones una hora después de la publicación de los datos y aún deben revisarlos en detalle antes de decidir los usos concretos.

¿En qué difiere el objetivo de 8 mil millones de dólares estadounidenses del modelo de Goldman Sachs?

  • Novartis precisó su anterior previsión de varios miles de millones de dólares en ventas máximas de remibrutinib: más de 4 mil millones de dólares estadounidenses para la esclerosis múltiple recurrente y más de 4 mil millones de dólares estadounidenses para indicaciones relacionadas con la urticaria, con potencial adicional en la enfermedad secundaria progresiva. Planea presentar solicitudes a escala mundial antes de finales de 2026 y utilizar un vale de revisión prioritaria.
  • Goldman Sachs solo incorpora 3 mil millones de dólares estadounidenses en ventas máximas para la esclerosis múltiple, pero su previsión no ponderada para todas las indicaciones alcanza 9,5 mil millones de dólares estadounidenses; tras aplicar en el modelo una probabilidad media de éxito de 80%, la cifra es de 7,6 mil millones de dólares estadounidenses. La nueva previsión de la compañía podría elevar las estimaciones de algunos modelos, pero no superó de forma significativa las expectativas de hasta 10 mil millones de dólares estadounidenses de algunos inversores consultados por Goldman Sachs.

¿Por qué Goldman Sachs mantiene su recomendación de venta?

  • A la fecha del informe, Novartis había subido 16,8% en lo que iba de año, mientras que el sector farmacéutico europeo había subido 4,7%. Goldman Sachs considera que el rendimiento superior de aproximadamente 12 puntos porcentuales procedió principalmente de la expansión de la valoración y no concuerda con los resultados dispares del año ni con el fracaso o los resultados inferiores a lo esperado de varios programas de fase III.
  • Goldman Sachs mantiene su recomendación de venta y su precio objetivo a 12 meses de 113 francos suizos, con un potencial de caída de 11,7% frente al precio de la acción de 128 francos suizos citado en el informe. Entre los riesgos al alza que identifica figuran mayores ventas de los productos principales, éxitos en la cartera de desarrollo y asignación de capital mediante iniciativas como el desarrollo de negocio y la recompra de acciones.