¿Por qué podría la terapia de mantenimiento cambiar el estándar del cáncer de pulmón microcítico?

  • Los expertos en cáncer de pulmón invitados por Goldman Sachs consideran que el ensayo de fase III DeLLphi-305 de Imdelltra de Amgen combinado con Imfinzi es el resultado con más probabilidades de cambiar la práctica clínica en esta edición de ESMO. Tras completar la terapia de inducción con un fármaco de platino y etopósido, los pacientes con cáncer de pulmón microcítico en estadio extendido alcanzaron una mediana de supervivencia global de 21.1 meses con la combinación y de 12.7 meses con Imfinzi en monoterapia; la razón de riesgos de muerte fue de 0.42.
  • La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 7.4 meses con la combinación y de 1.9 meses en el grupo de control. Los expertos esperan que la combinación se convierta en la pauta estándar de mantenimiento tras su aprobación regulatoria.
  • Sin embargo, aproximadamente el 10%–20% de los pacientes presenta una progresión rápida o un deterioro de su estado físico durante la inducción y no puede pasar a la terapia de mantenimiento. Por ello, adelantar estos fármacos que movilizan células T a la fase de inducción sigue teniendo relevancia clínica, y los ensayos de fase III correspondientes necesitan tiempo para madurar.

¿Cuáles son las oportunidades y limitaciones de sustituir la quimioterapia por un ADC?

  • En el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico no escamoso negativo para PD-L1, la mediana de supervivencia libre de progresión con sac-TMT de Merck y Kelun-Biotech combinado con Keytruda fue de 15.0 meses, frente a 5.7 meses con Keytruda y quimioterapia en el grupo de control. La razón de riesgos de progresión o muerte fue de 0.49; la razón de riesgos de supervivencia global en el análisis interino fue de 0.58.
  • Los expertos consideran que, si un estudio global confirma un beneficio en supervivencia global estadísticamente significativo, sustituir la quimioterapia con platino y pemetrexed por sac-TMT podría cambiar el tratamiento estándar de esta población.
  • Los perfiles de toxicidad de las dos pautas son distintos: la incidencia de anemia grave fue del 6,1% en el grupo de sac-TMT y del 20,4% en el de quimioterapia. Sin embargo, los expertos señalaron que la estomatitis relacionada con el ADC puede durar meses. Los pacientes de los ensayos en China suelen ser más jóvenes, mientras que los pacientes occidentales de los ensayos globales tienden a ser mayores y a presentar más comorbilidades; la comparación de la tolerabilidad debe tener en cuenta estas diferencias entre poblaciones.

¿Por qué depende la competencia entre anticuerpos biespecíficos de la velocidad de los ensayos globales?

  • Los expertos consideran que no hay una diferencia biológica clara en eficacia entre pumitamig de BioNTech y Bristol Myers Squibb e ivonescimab de Summit Therapeutics y Akeso. BioNTech dispone actualmente de datos clínicos globales más sólidos fuera de China, y la diferenciación comercial a largo plazo podría depender de la velocidad con que ambas partes desplieguen ensayos globales de fase III en distintos tipos de cáncer.
  • Para la cohorte de cáncer de pulmón no microcítico escamoso del HARMONi-3 de Summit, los expertos consideran muy probable un resultado positivo al tener en cuenta los datos del HARMONi-6 realizado por Akeso en China. Consideran que una razón de riesgos de supervivencia libre de progresión inferior a 0.65 apuntaría con mayor confianza a un beneficio en supervivencia global estadísticamente significativo; una razón superior a 0.65 también podría lograr ese resultado.

¿En qué se diferencian las perspectivas de otros programas contra el cáncer de pulmón?

  • Los expertos se muestran optimistas sobre el ensayo de fase III de intismeran, la vacuna personalizada contra el cáncer de Moderna y Merck, en cáncer de pulmón no microcítico resecable, y estiman una probabilidad de éxito de aproximadamente 70%–75%. Su argumento es que la plataforma de ARNm podría producir una respuesta de células T específica frente a neoantígenos más duradera que las vacunas peptídicas anteriores.
  • Los expertos son más cautos con el ensayo AVANZAR de AstraZeneca y Daiichi Sankyo y consideran que las probabilidades de éxito en el subgrupo positivo para el biomarcador TROP2-QCS están aproximadamente equilibradas. Una de las razones es que el biomarcador se identificó mediante un análisis retrospectivo. Consideran que una razón de riesgos de supervivencia global de 0.75 o inferior y estadísticamente significativa favorecería su adopción clínica.
  • Los expertos también consideran que el ensayo Krascendo 1 de divarasib de Roche ha mostrado un beneficio en supervivencia global en cáncer de pulmón no microcítico con mutación KRAS G12C y que, tras su aprobación, podría convertirse en un nuevo estándar de tratamiento.