Mengapa uji kanker paru melampaui ekspektasi?

  • Uji fase III OptiTROP-Lung06 di Tiongkok yang dilakukan Kelun membandingkan sac-TMT bersama Keytruda dengan kemoterapi bersama Keytruda sebagai pengobatan lini pertama untuk kanker paru bukan sel kecil non-skuamosa dengan ekspresi PD-L1 di bawah 1%.
  • Median kelangsungan hidup tanpa progresi pada kelompok sac-TMT adalah 15 bulan dan pada kelompok kontrol 5.7 bulan, dibandingkan ekspektasi sebelumnya sebesar 9 hingga 12 bulan. Rasio hazard untuk progresi penyakit atau kematian adalah 0.49, juga lebih baik daripada ekspektasi di bawah 0.6.
  • Median durasi respons adalah 13.6 bulan, dibandingkan 6.8 bulan pada kelompok kontrol; proporsi pasien yang tumornya menyusut setidaknya 50% masing-masing adalah 29% dan 17%. Goldman Sachs menilai ini merupakan validasi fase III pertama bahwa konjugat antibodi-obat (ADC) dapat menggantikan kemoterapi dalam pengobatan lini pertama kanker paru.

Di mana batas khasiat dan tolerabilitasnya?

  • Kelangsungan hidup keseluruhan menunjukkan tren yang menguntungkan, dengan rasio hazard awal untuk kematian sebesar 0.58, tetapi datanya belum matang. Masa tindak lanjut yang singkat dan pengaruh penyensoran terhadap data juga membatasi penilaian atas ketahanan khasiat.
  • Dalam uji kanker paru, kejadian efek samping yang muncul selama pengobatan tingkat 3 atau lebih tinggi adalah 48% pada kombinasi sac-TMT dan 61% pada kombinasi kemoterapi; kombinasi pertama juga menunjukkan tolerabilitas yang lebih baik dalam hal pengurangan dosis dan penghentian pengobatan.
  • Pembahas konferensi juga menunjukkan bahwa frekuensi mutasi KRAS dalam uji tersebut patut diperhatikan. Goldman Sachs memandang hasil Tiongkok sebagai tonggak penting dalam mengurangi risiko uji kanker paru lini pertama global Merck; apakah TroFuse-007 global dapat mereplikasi hasilnya menjadi tantangan berikutnya.

Apa yang dihasilkan keberhasilan fase III global pertama?

  • Pada pasien kanker endometrium yang sebelumnya menerima kemoterapi berbasis platinum dan imunoterapi, uji global TroFuse-005 menunjukkan median kelangsungan hidup tanpa progresi sebesar 7.2 bulan untuk sac-TMT dan 3.9 bulan untuk kelompok kemoterapi pilihan dokter; median kelangsungan hidup keseluruhan masing-masing adalah 19.0 bulan dan 12.1 bulan.
  • Tingkat respons objektif kedua kelompok masing-masing adalah 35,1% dan 17,3%. Kejadian efek samping terkait pengobatan tingkat 3 atau lebih tinggi lebih besar pada kelompok sac-TMT, yaitu 54,4% dibandingkan 41,4% pada kelompok kontrol, tetapi tingkat penghentian pengobatan terkait terapi masing-masing adalah 3,1% dan 4,9%.
  • Goldman Sachs menilai kesesuaian hasil fase III global dengan data fase II sebelumnya dari Tiongkok sebagai hal yang menggembirakan. Peluang pendapatan dari kanker endometrium relatif kecil, tetapi penyakit ini dapat menjadi indikasi pertama yang disetujui untuk sac-TMT.

Apa artinya bagi portofolio produk Merck?

  • Goldman Sachs menilai bahwa jika data kanker paru global mendukung hasil uji Tiongkok, sac-TMT berpotensi menjadi obat dasar yang menggantikan kemoterapi dalam pengobatan lini pertama di masa depan. Merck sebelumnya mengatakan sedang mempertimbangkan perluasan strategi pengembangan untuk mencakup populasi kanker paru yang menerima Keytruda bersama kemoterapi sebagai pengobatan lini pertama.
  • Manajemen Kelun mengatakan telah mengajukan permohonan izin edar produk biologis di Tiongkok berdasarkan hasil Lung06 dan sedang membahas indikasi kanker paru bukan sel kecil lini pertama yang mencakup berbagai tingkat ekspresi PD-L1 dengan regulator.
  • Dalam proyeksi Goldman Sachs, kontribusi sac-TMT kepada Merck lebih besar daripada intismeran, imunoterapi kanker lainnya. Goldman Sachs memberikan peringkat beli untuk Merck dengan target harga 155 dolar AS untuk 12 bulan.