Dua ADC GSK menunjukkan khasiat awal yang menjanjikan, dengan keamanan dosis tinggi dan persaingan tetap menjadi kunci
Mo-rez mencapai tingkat respons terkonfirmasi sebesar 62% pada kanker ovarium yang resisten terhadap platinum, sementara data global Ris-rez pada kanker paru sel kecil juga mendekati hasil studi di China. Goldman Sachs menilai kedua aset kompetitif, tetapi dosis yang lebih tinggi disertai lebih banyak kejadian merugikan serius, dan fokus jangka dekat tetap pada komersialisasi obat onkologi.
Sumber asli：Goldman SachsPertama diterbitkan di Unhidea：Tanggal sumber asli：
Pokok utama
Goldman Sachs optimistis terhadap khasiat awal dan potensi pengembangan lebih lanjut dua ADC GSK, tetapi persaingan ketat, pertimbangan antara dosis dan keamanan, serta pelaksanaan komersialisasi jangka dekat bersama-sama membatasi perwujudan nilainya.
Apa yang ditunjukkan tindak lanjut jangka panjang Mo-rez?
Dalam studi global fase I BEHOLD-1 pada kanker ovarium yang resisten terhadap platinum, tingkat respons objektif terkonfirmasi pada kelompok Mo-rez 5.8 mg/kg setiap tiga minggu adalah 62%; pada median tindak lanjut 13.4 bulan, median durasi respons adalah 12.2 bulan dan median kelangsungan hidup tanpa progresi adalah 11.1 bulan. Goldman Sachs menilai hasil ini mendukung kemajuan ke studi fase III.
Khasiat membaik seiring kenaikan dosis: tingkat respons terkonfirmasi pada kelompok 4.8 mg/kg adalah 57%, dan median kelangsungan hidup tanpa progresi adalah 8.3 bulan; namun, median durasi respons adalah 6.9 bulan, lebih rendah daripada 7.8 bulan pada kelompok 2.8 mg/kg, sementara pada kelompok dosis lebih tinggi mencapai 12.2 bulan.
Dosis lebih tinggi juga membawa konsekuensi keamanan: insiden kejadian merugikan terkait pengobatan derajat 3 atau lebih tinggi adalah 71% pada kelompok 5.8 mg/kg, lebih tinggi daripada 49% pada kelompok 4.8 mg/kg; kejadian merugikan serius terkait pengobatan masing-masing sebesar 22% dan 13%.
Apa arti persaingan bagi Mo-rez?
Goldman Sachs menilai kanker ovarium yang resisten terhadap platinum sebagai bidang dengan persaingan ADC yang sangat ketat. Uji fase III Rina-S dari Genmab mengumumkan hasil utama yang positif, yang dapat menaikkan standar persaingan dan mengubah urutan pengobatan, sehingga memengaruhi peluang pada terapi lini kedua dan selanjutnya.
Manajemen GSK menyatakan bahwa dalam perbandingan antarstudi, tingkat respons terkonfirmasi Mo-rez pada fase I adalah 62% dan median kelangsungan hidup tanpa progresi adalah 11.1 bulan, masing-masing lebih tinggi daripada 46% dan 9.5 bulan pada fase I Rina-S; namun, fase III Rina-S sejauh ini hanya mengungkap rasio hazard kelangsungan hidup dan belum mengungkap nilai median, sehingga membatasi perbandingan langsung.
GSK juga menguji Mo-rez bersama obat PD-1 sebagai terapi pemeliharaan bagi pasien kanker endometrium dengan fungsi perbaikan salah pasangan yang utuh, dalam upaya memperluas penggunaan di luar monoterapi.
Apa kelebihan dan kekurangan data global Ris-rez?
Dalam studi global fase I untuk pengobatan lini kedua kanker paru sel kecil stadium ekstensif yang kambuh, tingkat respons terkonfirmasi pada kelompok Ris-rez 8 mg/kg setiap tiga minggu adalah 61%, secara umum sejalan dengan 58% dalam studi sebelumnya di China; pada kelompok 6 mg/kg dalam studi global, tingkatnya adalah 32%. Kelompok 8 mg/kg mencakup 18 pasien, dan perusahaan telah memilih dosis tersebut untuk pengembangan fase III.
Insiden kejadian merugikan terkait pengobatan derajat 3 atau lebih tinggi adalah 42% pada kelompok 8 mg/kg, lebih tinggi daripada 15% pada kelompok 6 mg/kg, dan 25% pasien memerlukan pengurangan dosis. Analisis gabungan dua studi awal global menunjukkan bahwa 4% dari 558 pasien mengalami penyakit paru interstisial, dengan kasus derajat 3 atau lebih tinggi kurang dari 1%; Goldman Sachs mencermati data jangka panjang dari studi global fase III berikutnya.
Manajemen GSK menyatakan bahwa apakah data China dapat diterapkan pada hasil global masih harus dinilai berdasarkan obat dan indikasi masing-masing; perbedaan insiden penyakit paru antara studi global dan China juga dipengaruhi oleh komposisi pasien, lama tindak lanjut, dan cara identifikasi kejadian.
Apa fokus jangka dekat bisnis onkologi?
Dalam studi AZUR-1 Jemperli pada kanker rektum stadium lokal lanjut dMMR/MSI-H, 68% pasien mencapai respons lengkap klinis pada 12 bulan; pada median tindak lanjut 26 bulan, 98% respons lengkap masih berlanjut. Goldman Sachs menyatakan bahwa fokus jangka dekat untuk obat tersebut tetap pada perkembangan litigasi.
Goldman Sachs menilai daya saing kedua ADC mulai terlihat, tetapi banyak terapi sejenis dan kombinasi sedang dikembangkan, sehingga potensi nilainya membutuhkan lebih banyak data dan waktu untuk terwujud. Sementara itu, komersialisasi obat onkologi tetap menjadi fokus: ekspektasi investor terhadap kinerja peluncuran Blenrep rendah, bank tersebut memperkirakan penjualan Jidetryo yang baru diakuisisi meningkat secara perlahan, dan tanggal keputusan regulator AS untuk zidesamtinib adalah 27 November.
Goldman Sachs mempertahankan peringkat netral untuk GSK, dengan target harga 12 bulan sebesar 1,860 pence per saham; harga saham yang tercantum dalam laporan adalah 1,923.5 pence, menunjukkan potensi penurunan sekitar 3,3%.
