Pratinjau abstrak kongres reumatologi: obat Sjögren Amgen menunjukkan keunggulan, dua CAR-T siap pakai menunjukkan khasiat awal

Di mana letak keunggulan obat Sjögren Amgen?

Dalam uji fase III yang melibatkan 648 pasien dengan aktivitas penyakit sistemik sedang hingga berat, pemberian dazodalibep bulanan dan setiap triwulan sama-sama mencapai titik akhir utama: pada minggu ke-48, skor aktivitas penyakit turun masing-masing 1.8 dan 1.4 poin lebih besar dibandingkan plasebo. Pemberian bulanan juga secara signifikan memperbaiki gejala kekeringan yang dilaporkan pasien, termasuk mulut kering.
Goldman Sachs menilai obat ini memiliki sedikit diferensiasi dibandingkan ianalumab dari Novartis: penurunan skor aktivitas penyakit sistemik dazodalibep secara angka lebih besar, dan perbaikan gejala kekeringan juga signifikan secara statistik. Namun, perbaikan kedua obat dibandingkan plasebo belum mencapai ambang perbaikan minimal yang penting secara klinis sebesar 3 poin yang banyak dikutip.
Kemudahan pemberian dan cakupan indikasi juga memengaruhi persaingan. Ianalumab dapat disuntikkan di bawah kulit di rumah; dazodalibep memerlukan infus intravena di klinik, tetapi dapat diberikan setiap triwulan. Dalam uji tersebut, tingkat kejadian efek samping, efek samping serius, dan penghentian akibat efek samping pada kedua rejimen dazodalibep mendekati plasebo.

OASIZ-301 yang telah dipublikasikan menyasar pasien Sjögren dengan aktivitas penyakit sistemik yang lebih berat; uji fase III lainnya, OASIZ-303, menyasar pasien dengan gejala yang lebih berat seperti kekeringan, nyeri, dan kelelahan, tetapi aktivitas organ sistemik yang lebih rendah. Datanya diperkirakan diumumkan pada triwulan keempat 2026.
Jika kedua uji memberikan hasil positif, hal itu berpotensi mendukung indikasi yang lebih luas untuk berbagai tipe pasien. Goldman Sachs memperkirakan penjualan puncak dazodalibep sekitar 1,8 miliar dolar, sejalan dengan konsensus pasar FactSet; bank tersebut memberikan peringkat beli untuk Amgen dengan target harga 12 bulan sebesar 481 dolar.

Dalam uji fase I untuk sklerosis sistemik refrakter, hingga 27 April 2026 sebanyak 6 orang telah menerima zugo-cel, dengan median tindak lanjut 2 bulan. Pada tindak lanjut terakhir, median skor penebalan kulit turun dari 36 menjadi 25.5; dari 4 pasien yang diikuti selama 28 hari, 4 memenuhi kriteria respons gabungan rCRISS-25.
Kedua pasien yang diikuti selama 3 bulan memenuhi kriteria rCRISS-50 yang lebih ketat. Goldman Sachs menilai hasilnya secara umum sebanding dengan terapi CAR-T pesaing yang menggunakan sel pasien sendiri, tetapi ukuran sampel dan lama tindak lanjut yang dibandingkan berbeda, dan data jangka lebih panjang diperlukan untuk mengetahui berapa lama efek pengobatan bertahan.
Dari sisi keamanan, uji tersebut tidak mencatat sindrom neurotoksisitas terkait sel efektor imun atau sindrom pelepasan sitokin tingkat tiga ke atas; namun, seorang pasien mengalami emboli paru serius yang dianggap mungkin terkait dengan pengobatan. Goldman Sachs memberikan peringkat netral untuk CRISPR Therapeutics dengan target harga 12 bulan sebesar 55 dolar.

ALLO-329 dari Allogene menargetkan CD19 dan CD70 sekaligus, dengan tujuan menghilangkan sel B dan sebagian sel T. Goldman Sachs menilai desain ini dapat mengurangi atau menghilangkan kebutuhan limfodeplesi mirip kemoterapi sebelum infus, sehingga memperluas populasi yang dapat diobati.
Dua kelompok dosis pertama dalam uji fase I mencakup total 9 pasien, dengan median tindak lanjut 65 hari; sebagian pasien tidak menjalani limfodeplesi. Setelah infus, penekanan sel B diamati baik dengan maupun tanpa rejimen limfodeplesi, dan tidak terjadi toksisitas yang membatasi dosis.
Pada seorang pasien sklerosis sistemik yang diobati pada tingkat dosis kedua, skor penebalan kulit turun dari 19 pada hari pengobatan menjadi 6 pada bulan ke-3. Goldman Sachs mencermati data dari lebih banyak kelompok dosis dan pasien yang tidak menjalani limfodeplesi, karena dosis lebih tinggi mungkin diperlukan untuk mencapai khasiat.