Hasil fase III dua ADC CLDN18.2: Sone-Ve memiliki cakupan lebih luas, IBI343 menunjukkan efikasi lebih mendalam

Dari mana manfaat kelangsungan hidup Sone-Ve berasal?

Pada Sone-Ve dari Claris Biotherapeutics dan AstraZeneca, median kelangsungan hidup keseluruhan pasien lini ketiga dan selanjutnya adalah 10.0 bulan, dibandingkan 5.0 bulan pada kelompok kontrol, dengan rasio hazard kematian sebesar 0.47. Pada keseluruhan populasi lini kedua dan selanjutnya, median kelangsungan hidup keseluruhan adalah 10.6 bulan, dibandingkan 6.4 bulan pada kelompok kontrol.
Namun, kelangsungan hidup bebas progresi yang dinilai secara independen dan tersamar, salah satu titik akhir utama bersama pada keseluruhan populasi lini kedua dan selanjutnya, adalah 4.2 bulan dibandingkan 3.8 bulan pada kelompok kontrol, dengan nilai p 0.053, sedikit di luar ambang statistik yang telah ditetapkan. Angka yang sesuai pada subkelompok lini ketiga dan selanjutnya adalah 4.1 bulan dibandingkan 2.7 bulan.
Rasio hazard kelangsungan hidup keseluruhan pada subkelompok lini kedua adalah 0.88, secara numerik lebih lemah daripada 0.47 pada lini ketiga dan selanjutnya. Goldman Sachs menilai manfaat keseluruhan terutama didorong oleh pasien pada lini pengobatan yang lebih lanjut, tetapi mengingatkan agar analisis subkelompok tidak ditafsirkan secara berlebihan; posisi pada lini yang lebih awal masih memerlukan penelitian lebih lanjut.

Uji ini melibatkan pasien dengan pewarnaan membran CLDN18.2 pada setidaknya 25% sel tumor, tanpa batasan intensitas pewarnaan. Pada subkelompok dengan proporsi ekspresi setidaknya 75%, median kelangsungan hidup keseluruhan adalah 10.6 bulan dibandingkan 6.4 bulan pada kelompok kontrol; pada subkelompok dengan proporsi ekspresi 25% hingga kurang dari 75%, angkanya masing-masing adalah 10.5 bulan dan 6.2 bulan.
Goldman Sachs menilai manfaat kelangsungan hidup yang juga terlihat pada subkelompok dengan ekspresi lebih rendah merupakan potensi pembeda Sone-Ve dibandingkan program dengan seleksi lebih ketat. Namun, metode pengujian berbeda antar-uji, sehingga ambang proporsi ekspresi tidak dapat langsung digunakan untuk menghitung jumlah pasien yang dapat dicakup.
Dari sisi keamanan, insiden kejadian tidak diinginkan terkait pengobatan derajat 3 atau lebih tinggi dalam uji fase III adalah 36,4%, dibandingkan 44,8% pada kelompok kontrol; proporsi yang menghentikan pengobatan karena kejadian tidak diinginkan adalah 5,0%.

Uji fase III IBI343 dari Innovent Biologics dan Takeda melibatkan pasien yang sebelumnya menerima 2 hingga 4 terapi sistemik dan memiliki skor imunohistokimia CLDN18.2 2+ atau lebih tinggi pada setidaknya 75% sel tumor. Kedua titik akhir utama tercapai.
Pada tindak lanjut yang lebih panjang, median kelangsungan hidup bebas progresi adalah 7.1 bulan pada kelompok IBI343 dibandingkan 3.1 bulan pada kelompok kemoterapi; median kelangsungan hidup keseluruhan masing-masing adalah 10.2 bulan dan 6.9 bulan, sedangkan tingkat respons objektif yang terkonfirmasi adalah 37,4% dibandingkan 7,7%.
Goldman Sachs menilai manfaat respons dan kelangsungan hidup bebas progresi IBI343 lebih menonjol, tetapi metode pengujian, definisi biomarker, dan komposisi lini pengobatan kedua uji berbeda, sehingga angka tersebut tidak dapat langsung digunakan sebagai perbandingan head-to-head antarobat.
Insiden kejadian tidak diinginkan terkait pengobatan derajat 3 atau lebih tinggi adalah 47,4% pada kelompok IBI343 dibandingkan 55,9% pada kelompok kemoterapi, terutama berupa toksisitas hematologi; proporsi yang menghentikan pengobatan akibat kejadian tidak diinginkan terkait pengobatan adalah 1,7%.

Manajemen Innovent menyatakan bahwa perusahaan dan Takeda berencana memajukan uji fase III global untuk kanker lambung lini pertama, dan mungkin memasukkan pasien dengan tingkat ekspresi lebih rendah. Goldman Sachs menilai bahwa mempertahankan kinerja respons dan kelangsungan hidup bebas progresi sembari memperluas populasi akan memperkuat posisi kompetitifnya.
Adenokarsinoma duktal pankreas merupakan jalur ekspansi lain yang diperhatikan Goldman Sachs: uji fase III pada pasien lini ketiga dan selanjutnya di China sedang berlangsung, sementara uji lini pertama di China dan secara global sedang direncanakan, dengan potensi memperluas peluang ke luar bidang kanker lambung yang semakin kompetitif.