Mengapa Imdelltra berpotensi membuka pasar yang lebih besar?

  • Dalam DELLPHI-305, penambahan Imdelltra pada durvalumab sebagai terapi pemeliharaan lini pertama untuk kanker paru sel kecil stadium ekstensif memperpanjang median kesintasan keseluruhan dari 12.7 bulan menjadi 21.1 bulan, dengan rasio hazard kematian sebesar 0.42.
  • Bernstein memperkirakan secara kasar potensi komersial puncaknya dapat mencapai sekitar tiga kali peluang lini kedua saat ini: jumlah pasien lini pertama lebih banyak, dan terapi berlanjut hingga penyakit berkembang sehingga penggunaan obat lebih lama. Namun, penggunaan lebih awal juga akan menekan tingkat terapi lini kedua setelahnya.

Mengapa peluang INT tidak bisa hanya dibandingkan dengan terapi prabedah?

  • Dalam analisis interim pertama uji fase tiga INT milik Moderna bersama Keytruda sebagai terapi adjuvan pascaoperasi untuk melanoma, rasio hazard kesintasan bebas kekambuhan adalah 0.58. Dokter memperkirakan hanya 15%–25% pasien tanpa metastasis yang memenuhi syarat untuk terapi prabedah, sementara sekitar 75% pasien stadium awal baru menyelesaikan penentuan stadium setelah operasi. Karena itu, kedua pendekatan mencakup populasi yang berbeda.
  • Dengan akses yang luas dan beban efek samping yang rendah, Bernstein memperkirakan INT berpotensi meningkatkan pangsa Keytruda dalam terapi adjuvan dari sekitar 50% dan merebut pangsa Opdivo. Hasil kesintasan bebas metastasis jauh lebih lemah dibandingkan fase dua, terkait dengan kejadian yang muncul lebih lambat dan masuknya sekitar 30% pasien stadium II yang kambuh lebih lambat dalam fase tiga; manfaat kesintasan keseluruhan belum mencapai signifikansi statistik.
  • Dalam studi fase satu kanker pankreas, 11 pasien tidak mengalami kekambuhan, dengan median tindak lanjut 17 bulan dan maksimum 22 bulan. Pasien sangat heterogen; untuk menilai apakah INT dapat melampaui efikasi yang ada, durabilitasnya perlu diamati selama lebih dari dua tahun.

Efikasi Padcev meningkat, mengapa pendapatan per pasien bisa menurun?

  • VOLGA meneliti pasien kanker kandung kemih invasif otot yang tidak memenuhi syarat untuk cisplatin. Hanya tiga siklus Padcev bersama durvalumab diberikan sebelum operasi, dengan rasio hazard kesintasan bebas kejadian dan kesintasan keseluruhan masing-masing sebesar 0.51 dan 0.58.
  • Ini memperkuat posisi Padcev dalam terapi kuratif, tetapi jika dokter lebih memilih terapi singkat tersebut, penggunaan obat per pasien akan lebih rendah daripada regimen prabedah dan pascabedah dalam KEYNOTE-905. Pembagian pangsa keduanya bergantung pada data efikasi yang lebih matang.

Mengapa monoterapi Keytruda menjadi pembanding yang lebih sulit dibenarkan?

  • PERSEE secara langsung membandingkan Keytruda ditambah kemoterapi dengan monoterapi pada pasien kanker paru bukan sel kecil dengan ekspresi PD-L1 tinggi: median kesintasan bebas progresi adalah 16.1 bulan dibandingkan 6.9 bulan; perbedaan kesintasan keseluruhan tidak mencapai signifikansi statistik.
  • Konsekuensi terapi kombinasi adalah toksisitas yang lebih tinggi, dengan tingkat kejadian efek samping serius terkait pengobatan sebesar 54% dibandingkan 19%; pilihan tetap harus disesuaikan dengan individu. Berdasarkan hal ini, Bernstein menilai daya saing TROFUSE-007 yang menggunakan monoterapi sebagai kontrol kurang meyakinkan, dan pasien yang cocok menerima terapi kombinasi lebih tepat dibandingkan dengan Keytruda ditambah kemoterapi.

Dari mana keunggulan baru Sac-TMT berasal?

  • Dalam OPTI-TROP-LUNG-06 yang dilakukan di China, pasien dengan PD-L1 di bawah 1% yang menerima Sac-TMT ditambah Keytruda memiliki median kesintasan bebas progresi 2.6 kali lipat dibandingkan Keytruda ditambah kemoterapi. Keunggulan ini terutama berasal dari durasi respons yang lebih panjang, yaitu 13.6 bulan dibandingkan 6.8 bulan pada kelompok kontrol; tingkat respons objektif hampir sama, yakni 50,2% dibandingkan 47,3%.
  • Bernstein menilai hal ini menaikkan standar bagi ADC lini pertama lainnya dan regimen PD-1×VEGF, serta mendukung pertimbangan Merck untuk melakukan uji lini pertama yang lebih luas. Penurunan dosis kombinasi memperbaiki efek samping, tetapi toksisitas seperti kelelahan lebih persisten, dan luaran yang dilaporkan pasien akan memengaruhi pilihan regimen.

Obat mana yang akan pertama kali terdampak oleh obat KRAS generasi berikutnya?

  • Dalam KRASCENDO-1, median kesintasan bebas progresi Divarasib untuk kanker paru bukan sel kecil lini kedua adalah 9.8 bulan, dibandingkan 5.7 bulan untuk pembanding Krazati atau Lumakras.
  • Bernstein menyatakan sekitar separuh pendapatan kedua obat lama berasal dari penggunaan ini, dan Divarasib akan bersaing langsung setelah disetujui; obat generasi berikutnya juga sedang dikembangkan untuk terapi lini pertama dan adjuvan, sehingga persaingan akan terus bergerak ke tahap lebih awal.