InnoCare Pharma: Pengendalian relaps obat sekelas di bawah ekspektasi, mengapa hal ini memperkuat strategi orelabrutinib untuk sklerosis multipel progresif?
Efek pengendalian relaps dalam uji fase III remibrutinib berada di bawah ambang investor yang disebutkan Goldman Sachs, tetapi profil keamanannya baik dan menunjukkan sinyal perlambatan progresi disabilitas. Karena itu, Goldman Sachs semakin mendukung strategi orelabrutinib yang berfokus pada sklerosis multipel progresif; kunci diferensiasinya terletak pada manfaat perlambatan progresi disabilitas dalam uji fase III obat itu sendiri.
Sumber asli：Goldman Sachs (Asia) L.L.C.Pertama diterbitkan di Unhidea：Tanggal sumber asli：
Pokok utama
Goldman Sachs menilai besarnya efek inhibitor BTK pada sklerosis multipel relaps sulit menggoyahkan terapi standar. Peluang diferensiasi orelabrutinib lebih bergantung pada kemampuannya memperlambat perburukan disabilitas secara signifikan dan konsisten pada pasien dengan penyakit progresif.
Ambang apa yang tidak dicapai oleh efikasi remibrutinib?
Dalam uji fase III REMODEL-1/2 Novartis pada sklerosis multipel relaps (RMS), remibrutinib menurunkan tingkat relaps tahunan sebesar 31%–35% dibandingkan teriflunomide. Hasilnya signifikan secara statistik, tetapi di bawah ambang investor di atas 40% yang disebutkan Goldman Sachs sebelum data diumumkan.
Tolok ukur persaingan untuk pengendalian relaps juga lebih tinggi: fenebrutinib dari Roche menurunkan tingkat relaps tahunan sebesar 51%–59% dalam kelompok uji fase III lainnya; ofatumumab mencapai penurunan sekitar 50%–58% terhadap obat pembanding yang sama. Data dari uji yang berbeda ini perlu dibandingkan secara hati-hati, tetapi Goldman Sachs menilai inhibitor BTK lebih mungkin menjadi pilihan oral tambahan dan sulit mengubah terapi standar RMS dengan tingkat efikasi saat ini.
Mengapa pengendalian relaps yang terbatas tetap mendukung strategi penyakit progresif?
Petunjuk lainnya adalah progresi disabilitas: analisis gabungan remibrutinib menunjukkan penurunan 29,2% dalam risiko progresi disabilitas yang dikonfirmasi bertahan selama 6 bulan, di bawah kisaran ekspektasi 35%–45% sebelum data diumumkan. Namun, Goldman Sachs menilai manfaat ini, bersama penekanan aktivitas penyakit yang cukup kuat sebagaimana terlihat pada MRI, mendukung adanya efek obat pada sistem saraf pusat.
Kebutuhan terapi pada sklerosis multipel progresif lebih terarah pada memperlambat akumulasi disabilitas, bukan sekadar mengurangi relaps. Masukan dokter yang dikutip Goldman Sachs menilai kebutuhan yang belum terpenuhi pada pasien ini lebih tinggi, dan inhibitor BTK yang bekerja melalui sistem saraf pusat serta modulasi mikroglia mungkin memiliki ruang terapeutik yang lebih besar.
Keamanan merupakan keunggulan data ini: tidak ada kasus Hy’s Law atau sinyal keamanan hati yang bermakna. Namun, penurunan risiko progresi disabilitas masih di bawah ekspektasi sebelumnya, dan diperlukan tindak lanjut lebih lama untuk mengamati keberlanjutan manfaatnya.
Apa yang pada akhirnya menentukan diferensiasi orelabrutinib?
Remibrutinib dan orelabrutinib milik InnoCare Pharma sama-sama merupakan inhibitor BTK kovalen yang tidak reversibel; fenebrutinib yang menunjukkan pengendalian relaps lebih kuat merupakan obat nonkovalen yang reversibel. Goldman Sachs memandang data baru ini sebagai dukungan bagi fokus InnoCare Pharma dan Zenas pada sklerosis multipel progresif, sambil tetap memperhatikan keterbatasan perbandingan antar-uji.
Uji global fase III orelabrutinib untuk sklerosis multipel progresif primer (PPMS) dan progresif sekunder (SPMS) telah dimulai. Goldman Sachs menilai diferensiasi akhirnya akan ditentukan oleh besarnya manfaat perlambatan progresi disabilitas dan kekokohan hasil dalam uji obat itu sendiri; data obat sekelas mendukung arah tersebut, sementara efikasi utamanya masih harus dijawab oleh kedua uji ini.
