Vaksin kanker Moderna memenuhi target fase tiga, mengapa Goldman Sachs optimistis terhadap ekspansi ke kanker ginjal tetapi mempertahankan peringkat netral?

Ambang apa yang berhasil dilampaui oleh keberhasilan fase tiga?

Intismeran, vaksin kanker yang dipersonalisasi hasil kerja sama Moderna dan Merck, dikombinasikan dengan Keytruda sebagai terapi adjuvan pascaoperasi melanoma. Rasio hazard (HR) kelangsungan hidup tanpa kekambuhan pada fase tiga sebesar 0.58, mencapai signifikansi statistik sekaligus melampaui ambang di bawah 0.60 yang diperoleh Goldman Sachs dari diskusi dengan investor; HR fase dua sebelumnya sebesar 0.52, sehingga kemanjuran relatif terjaga dalam uji yang lebih besar.
Pada dua tahun, proporsi pasien yang hidup tanpa kekambuhan adalah 82,2% pada kelompok kombinasi dan 70,0% pada kelompok Keytruda tunggal; proporsi yang hidup tanpa metastasis jauh masing-masing sebesar 88,5% dan 80,2%. Namun, HR kelangsungan hidup keseluruhan sebesar 0.77, dengan interval kepercayaan 95% sebesar 0.45—1.31, belum mencapai signifikansi statistik; karena itu Goldman Sachs lebih menekankan manfaat terhadap kekambuhan dan metastasis yang sudah jelas.

HR kelangsungan hidup tanpa kekambuhan sebesar 0.99 selama enam bulan pertama dan turun menjadi 0.42 setelah enam bulan. Manajemen menjelaskan bahwa produksi yang dipersonalisasi membuat waktu tunggu median untuk suntikan pertama sekitar sembilan minggu, setelah itu sel T spesifik masih perlu diaktifkan dan diperbanyak. Berdasarkan hal ini, Goldman Sachs menilai bahwa seiring bertambahnya waktu tindak lanjut dan menurunnya porsi periode tunggu awal, ukuran kemanjuran keseluruhan masih dapat membaik.
Sekitar 17% sampel yang disaring tidak dapat mendukung produksi karena jaringan tumor tidak mencukupi. Para ahli mengaitkan sebagian hal itu dengan proses pembelajaran operasional pada tahap awal perekrutan di berbagai pusat, dan memberikan contoh satu pusat yang tidak lagi mengalami kegagalan penyaringan semacam itu setelah prosedurnya diperbarui; pengambilan dan penanganan jaringan tetap menjadi hambatan praktis bagi pasien untuk memperoleh terapi.

Manajemen dan para ahli memperkirakan hanya sekitar 20% pasien melanoma yang cocok untuk terapi praoperasi. Regimen tersebut umumnya memerlukan lesi kelenjar getah bening yang dapat dijangkau atau terlihat secara makroskopis, sementara banyak pasien yang perlu menjalani pengangkatan tumor kulit primer atau berada pada stadium dua masih bergantung pada terapi pascaoperasi. Para ahli menilai SWOG S1801 yang menggunakan Keytruda lebih sesuai sebagai pembanding praoperasi daripada NADINA.
Pada fase tiga, proporsi kejadian tidak diinginkan tingkat tiga atau lebih tinggi sebesar 23,6% pada kelompok kombinasi dan 20,3% pada kelompok terapi tunggal; demam dan nyeri di lokasi suntikan juga lebih sering terjadi. Penelitian tidak menemukan sinyal keamanan baru. Dari delapan kematian yang dicatat dalam laporan, lima terjadi sebelum pemberian intismeran pertama dan tiga lainnya dinilai tidak terkait dengan obat tersebut.

Kunci ekspansi platform ini adalah apakah tumor dengan lebih sedikit mutasi dapat menyediakan target yang cukup dan memicu respons imun. Dalam uji fase satu kanker pankreas, seluruh 19 pasien yang dapat dievaluasi menunjukkan ekspansi klon sel T spesifik yang diinduksi vaksin; tetapi di antara 20 pasien yang diobati, sembilan telah mengalami kekambuhan dan 11 lainnya tidak mengalami kekambuhan maupun kematian pada median tindak lanjut sekitar 17 bulan. Goldman Sachs memandangnya sebagai bukti mekanistik awal.
Kanker ginjal memiliki beban mutasi keseluruhan yang rendah, tetapi relatif banyak mutasi insersi dan delesi yang dapat menghasilkan antigen pergeseran kerangka baca baru. Inilah kaitan yang mendasari optimisme Goldman Sachs terhadap ekspansi tersebut. Data fase dua kanker ginjal diperkirakan diumumkan pada akhir 2026 atau pada 2027, bergantung pada akumulasi peristiwa; para ahli juga menyatakan bahwa manfaat vaksin kanker saat ini terutama terkonsentrasi pada terapi adjuvan pascaoperasi, sementara penyakit metastatik masih memerlukan perbaikan teknologi.

Goldman Sachs memberikan peringkat netral untuk Moderna, dengan target harga 12 bulan sebesar 137 dolar, 31,5% di bawah harga penutupan 200.10 dolar pada 23 Oktober 2026. Valuasi arus kas terdiskonton menggunakan biaya modal rata-rata tertimbang sebesar 11%, dan tingkat pertumbuhan perpetuitas dinaikkan dari 4% menjadi 5% karena peluang platform onkologi; bahkan dengan asumsi jangka panjang yang lebih optimistis, valuasinya masih di bawah harga saham saat itu.