Apa yang positif dari hasil fase III kanker saluran empedu?

  • Uji fase III HARMONi-GI1 melibatkan 682 pasien kanker saluran empedu yang menerima pengobatan lini pertama. Median kelangsungan hidup keseluruhan pada kelompok ivonescimab bersama kemoterapi adalah 14.9 bulan, sedangkan pada kelompok durvalumab bersama kemoterapi 12.1 bulan, selisih 2.8 bulan; rasio hazard kematian sebesar 0.75, dan perbedaannya signifikan secara statistik.
  • Titik akhir sekunder juga mendukung efikasi: median kelangsungan hidup bebas progresi kedua kelompok masing-masing 8.4 bulan dan 5.8 bulan, sementara tingkat respons objektif masing-masing 53,8% dan 32,5%.
  • JPMorgan menilai hasil tersebut bermakna secara klinis karena pembandingnya adalah durvalumab bersama kemoterapi yang sudah menjadi pengobatan standar, bukan kemoterapi saja.

Mengapa hasil positif itu masih di bawah ekspektasi optimistis institusi tersebut?

  • Skenario optimistis JPMorgan sebelumnya mengasumsikan sinyal fase II berlanjut dengan baik ke fase III, dengan rasio hazard kelangsungan hidup keseluruhan berpotensi mencapai 0.6 atau lebih rendah. Hasil kali ini sebesar 0.75, dengan manfaat yang lebih kecil daripada skenario tersebut.
  • Bank tersebut menilai kinerja kelompok ivonescimab secara umum sesuai ekspektasi, dengan median kelangsungan hidup keseluruhan sedikit di bawah 16.8 bulan pada fase II. Perbedaan yang lebih penting berasal dari kelompok kontrol: median kelangsungan hidup keseluruhannya kali ini 12.1 bulan, lebih tinggi daripada 9.1 bulan pada subkelompok China TOPAZ-1 yang sebelumnya dijadikan acuan, sehingga mungkin mempersempit kesenjangan relatif antara kedua kelompok.
  • Secara absolut, perpanjangan median kelangsungan hidup keseluruhan selama 2.8 bulan kali ini lebih tinggi daripada perpanjangan 1.3 bulan oleh regimen durvalumab dalam uji TOPAZ-1. Data yang terakhir tersebut pernah mendukung persetujuannya dan menjadikannya pengobatan standar; ini adalah perbandingan lintas uji untuk konteks.

Apa yang akan diuji oleh uji global?

  • Summit dan ECOG-ACRIN telah memulai studi registrasi global fase II/III EA2251, yang membandingkan ivonescimab bersama kemoterapi dengan pembrolizumab atau durvalumab bersama kemoterapi dalam pengobatan lini pertama kanker saluran empedu stadium lanjut.
  • JPMorgan memandangnya sebagai langkah penting untuk menguji apakah hasil uji HARMONi-GI1 di China dapat digeneralisasi secara global.

Apa arti data kanker paru untuk antibodi bispesifik lain dalam kelas yang sama?

  • SSGJ-707/PF’4404 adalah antibodi bispesifik PD-1/VEGF. Dalam data fase II pengobatan lini pertama kanker paru non-sel kecil non-skuamosa, tingkat respons terkonfirmasi dengan kemoterapi berbasis platinum adalah 75,0%, sedangkan pada kelompok tislelizumab bersama kemoterapi 44,7%; tingkat kelangsungan hidup bebas progresi pada 12 bulan masing-masing 56,0% dan 43,0%.
  • JPMorgan menilai data ini mendukung potensi efikasi kelas antibodi bispesifik PD-1/VEGF, tetapi penelitian tersebut masih berada pada fase II, menggunakan desain label terbuka, dan datanya relatif belum matang. Karena itu, data fase III diperlukan untuk menilai lebih lanjut daya saing PF’4404 terhadap ivonescimab.

Bagaimana JPMorgan memandang valuasi Akeso?

  • JPMorgan memberikan peringkat overweight kepada Akeso, dengan target harga untuk Desember 2027 sebesar 125 dolar Hong Kong. Target tersebut didasarkan pada diskonto arus kas, dengan asumsi biaya modal rata-rata tertimbang sebesar 9,6% dan tingkat pertumbuhan perpetuitas sebesar 3,0%.
  • Bank tersebut memperkirakan puncak penjualan ivonescimab di China melebihi 7 miliar yuan dan puncak penjualan di luar China melebihi 5 miliar dolar AS. Hambatan pengembangan pipeline atau penjualan produk utama yang lebih rendah dari perkiraan merupakan risiko penurunan yang dicantumkannya.