Data fase III kanker paru Kelun-Biotech: Efikasi lebih tahan lama memperkuat dasar penggantian kemoterapi pada lini pertama
Dalam Lung06, sac-TMT bersama pembrolizumab mencapai median kelangsungan hidup bebas progresi selama 15 bulan, melampaui perkiraan Goldman Sachs sebesar 9–12 bulan, dengan kejadian merugikan serius yang lebih sedikit dibandingkan kombinasi kemoterapi. Goldman Sachs menilai data tersebut mengurangi risiko pengembangan global, tetapi lamanya tindak lanjut dan penerapan data China pada populasi global tetap menjadi syarat utama.
Sumber asli：Goldman SachsPertama diterbitkan di Unhidea：Tanggal sumber asli：
Pokok utama
Nilai Lung06 terletak pada pembuktian melalui uji perbandingan langsung atas keunggulan kombinasi sac-TMT dalam ketahanan efikasi dan tolerabilitas. Atas dasar itu, Goldman Sachs melihat potensinya menjadi obat utama dalam pengobatan lini pertama kanker paru, sementara ekspansi global bergantung pada desain uji berikutnya dan penerapannya pada berbagai populasi.
Perkiraan siapa yang dilampaui oleh kelangsungan hidup bebas progresi selama 15 bulan?
Uji fase III Lung06 di China melibatkan 455 pasien kanker paru bukan sel kecil non-skuamosa tanpa perubahan genetik yang dapat ditargetkan dan dengan ekspresi PD-L1 di bawah 1%. Penggunaan sac-TMT bersama pembrolizumab sebagai terapi lini pertama menghasilkan median kelangsungan hidup bebas progresi selama 15 bulan, dibandingkan 5.7 bulan untuk pembrolizumab bersama kemoterapi pada kelompok kontrol, dengan rasio hazard progresi penyakit atau kematian sebesar 0.49.
Angka 15 bulan melampaui perkiraan Goldman Sachs sebelumnya sebesar 9–12 bulan. Namun, median tindak lanjut hanya 9.7 bulan, dan terdapat beberapa peristiwa penyensoran pada kurva kelangsungan hidup pada bulan ke-12 hingga ke-13, yakni hasil selanjutnya dari sebagian pasien tidak lagi dimasukkan dalam pengamatan, sehingga memengaruhi estimasi median; tingkat kelangsungan hidup bebas progresi pada bulan ke-12 sebesar 51%, dibandingkan 23% pada kelompok kontrol.
Mengapa keunggulan terutama terlihat pada durasi efikasi?
Tingkat respons objektif kedua kelompok hampir sama, yakni 50% berbanding 47%; perbedaan lebih nyata pada kedalaman dan ketahanan respons. Proporsi pasien dengan penyusutan tumor lebih dari 50% sebesar 29% pada kelompok sac-TMT, dibandingkan 17% pada kelompok kontrol; median durasi respons masing-masing 13.6 bulan dan 6.8 bulan.
Data awal kelangsungan hidup keseluruhan juga menguntungkan kombinasi sac-TMT, dengan rasio hazard kematian sebesar 0.58 dan interval kepercayaan 95% sebesar 0.38–0.88. Goldman Sachs juga mencatat bahwa pasien yang mengalami progresi setelah terapi sac-TMT masih dapat memperoleh manfaat dari terapi berbasis platinum berikutnya, mendukung logika urutan pengobatan untuk memindahkannya ke lini pertama.
Selain efikasi, apa dasar untuk menggantikan kemoterapi?
Ketika keduanya dikombinasikan dengan pembrolizumab, insiden kejadian merugikan yang muncul selama pengobatan dengan tingkat tiga atau lebih tinggi sebesar 48% pada kelompok sac-TMT dan 61% pada kelompok kemoterapi; pengurangan dosis dan penghentian obat juga menunjukkan hasil yang lebih baik. Pengendalian penyakit yang lebih tahan lama dan tolerabilitas yang lebih baik bersama-sama menjadi dasar penggantian.
Insiden stomatitis tingkat tiga atau lebih tinggi pada kelompok sac-TMT sebesar 2%, lebih rendah daripada 5% dalam Lung05, dan tidak ditemukan toksisitas mata tingkat tiga atau lebih tinggi. Terapi kombinasi tidak meningkatkan kejadian merugikan terkait imun seperti penyakit paru interstisial, dan toksisitas hematologis seperti trombositopenia juga lebih mudah ditangani. Bersama data Lung05, Goldman Sachs menilai obat ini berpotensi menjadi ADC utama untuk terapi lini pertama di masa depan.
Bagaimana uji di China berkaitan dengan pengembangan global dan valuasi?
Pertanyaan utama bagi pengembangan global adalah apakah sac-TMT bersama imunoterapi dapat mengungguli pembrolizumab bersama kemoterapi dalam uji perbandingan langsung. Goldman Sachs memperkirakan populasi dengan ekspresi PD-L1 sebesar 1%–49% setidaknya akan memperoleh manfaat yang serupa, sehingga memandang Lung06 sebagai langkah penting untuk mengurangi risiko program fase III global Merck; kesimpulan ini bergantung pada penerapan data China pada populasi global.
Goldman Sachs menantikan pengungkapan lebih lanjut dari Merck mengenai desain uji, terutama apakah komponen imunoterapi akan ditingkatkan menjadi rejimen PD-1/VEGF. Di China, perusahaan telah mengajukan permohonan lisensi biologis tambahan berdasarkan Lung06 dan membahas indikasi lini pertama tanpa batasan tingkat ekspresi PD-L1 dengan regulator.
Goldman Sachs mempertahankan rekomendasi beli dan target harga 12 bulan sebesar 581.20 dolar Hong Kong, menggunakan metode arus kas terdiskonto yang disesuaikan dengan risiko dengan asumsi tingkat diskonto 11% dan tingkat pertumbuhan perpetuitas 3%, serta menyesuaikan probabilitas keberhasilan berdasarkan tahap penelitian dan pengembangan serta data klinis. Valuasinya masih dibatasi oleh faktor-faktor termasuk pengembangan indikasi baru, persaingan ADC, dan pengalaman yang terbatas dalam produksi dan penjualan komersial.
