Debut GFH276 GenFleet: Tingkat respons kanker pankreas melampaui ekspektasi Goldman Sachs, pemilihan dosis berikutnya menjadi kunci

Mengapa tingkat respons 41% membuat Goldman Sachs optimistis?

GFH276 adalah perekat molekuler pan-RAS(ON) oral. Data klinisnya pada pasien tumor padat dengan mutasi RAS yang sebelumnya telah menjalani pengobatan diungkapkan untuk pertama kalinya. Dari 61 pasien adenokarsinoma duktal pankreas dalam kelompok dosis 40–160 miligram, 25 orang mencapai respons objektif, dengan tingkat respons 41% dan tingkat pengendalian penyakit 92%.
Hasil ini melampaui ambang 30% dan 20% yang sebelumnya ditetapkan Goldman Sachs masing-masing untuk monoterapi lini kedua dan lini ketiga atau lebih lanjut. Komposisi pasien juga penting: sekitar 73% telah menjalani setidaknya dua lini terapi, 78% mengalami metastasis hati, dan 98,6% pernah menjalani kemoterapi. Hasil efikasi berasal dari populasi yang didominasi pasien yang telah menjalani beberapa lini terapi.
Hingga 15 September 2026, uji peningkatan dosis fase satu ini telah merekrut 98 orang, termasuk 73 pasien kanker pankreas, dengan median tindak lanjut 18 minggu. Goldman Sachs memberikan penilaian positif berdasarkan data tersebut, yang masih berasal dari tahap awal eksplorasi dosis.

Tingkat respons monoterapi kanker pankreas lini kedua dan lini ketiga atau lebih lanjut yang dicantumkan Goldman Sachs masing-masing adalah: daraxonrasib 29%／22%, ERAS-0015 40%／23%, dan JAB-23E73 39%／24%. GFH276 mencapai 41% dalam populasi campuran yang didominasi pasien lini ketiga atau lebih lanjut. Perbandingan angka antar-uji cukup menarik, tetapi komposisi lini terapi tiap kelompok berbeda.
Sinyal efikasi juga muncul pada kanker paru bukan sel kecil: pada 11 pasien dalam kelompok 80–160 miligram, tingkat respons objektif mencapai 46% dan tingkat pengendalian penyakit 73%. Goldman Sachs juga mencatat bahwa sampelnya kecil dan tindak lanjutnya singkat sehingga data mudah berfluktuasi; karena itu, kanker pankreas masih menjadi dasar penilaian yang lebih kuat saat ini.

Pada kelompok 40–160 miligram yang tidak menggunakan obat pencegahan, tidak ada toksisitas pembatas dosis maupun kejadian tidak diinginkan terkait pengobatan derajat 4–5 pada 80 pasien. Insiden derajat 3 sebesar 27,5%, tingkat pengurangan dosis 17,5%, dan tingkat penghentian obat 1,3%. Tingkat penghentian yang rendah menjadi dasar penting bagi Goldman Sachs untuk menilai tolerabilitas dapat dikelola, meskipun pengurangan dosis tetap diperlukan selama pengobatan.
Beban ruam berbeda menurut jenis kanker: insiden ruam semua derajat dan derajat 3 pada pasien kanker pankreas masing-masing 79% dan 1,6%, lebih rendah daripada angka keseluruhan lintas jenis kanker sebesar 84% dan 7,5%. Manajemen menilai lebih banyak pasien kanker paru pernah menerima imunoterapi, yang mungkin berkaitan dengan beban ruam mereka yang lebih tinggi.
Insiden stomatitis juga tidak rendah: untuk semua derajat sebesar 48%, mendekati 53% pada daraxonrasib dan lebih tinggi daripada 19% pada ERAS-0015. Namun, tidak ditemukan stomatitis derajat 3 dan tidak ada penghentian obat akibat kondisi tersebut.

Pada rentang 40–160 miligram, tidak terlihat peningkatan jelas tingkat respons seiring kenaikan dosis, dan paparan obat pada keadaan tunak juga serupa pada 120 miligram ke atas. Pada 200 miligram ke atas, muncul toksisitas pembatas dosis yang terutama berupa ruam. Manajemen menilai ketergantungan toksisitas pada dosis lebih kuat daripada efikasi, sehingga perekrutan tambahan selanjutnya difokuskan pada 40–160 miligram.
Berdasarkan hal tersebut, Goldman Sachs menilai dosis yang direkomendasikan untuk fase dua berikutnya mungkin sekitar 80 miligram. Akumulasi toksisitas kulit selama pengobatan yang lebih panjang merupakan batasan penting dalam pemilihan dosis. Manajemen berharap tingkat ruam jangka panjang derajat 3 dapat dijaga pada satu digit dan derajat 1–2 pada 60%–70%, serta menurunkan insiden lebih lanjut melalui penanganan klinis yang lebih aktif.
Goldman Sachs memandang pembaruan ini sebagai langkah positif dalam pengembangan GFH276 menjadi obat tulang punggung pan-RAS dan selanjutnya akan mencermati dosis yang direkomendasikan untuk monoterapi dan regimen kombinasi. Bank tersebut mempertahankan peringkat beli dengan target harga 12 bulan sebesar 52 dolar Hong Kong.