Mengapa JPMorgan tetap optimistis meski tingkat respons turun?

  • Inhibitor PRMT5 BeOne, BGB-58067, mencatat tingkat respons objektif 25,3% pada 75 pasien kanker paru bukan sel kecil dengan delesi MTAP, lebih rendah daripada 31,7% pada 41 pasien yang dapat dievaluasi dalam abstrak sebelumnya. Median tindak lanjut kali ini adalah 7.1 bulan; pasien sebelumnya menerima median 3 lini terapi pada tahap lanjut atau metastatik, dan 66% pernah menerima imunoterapi.
  • Bukti baru yang utama adalah berapa lama respons bertahan: tingkat durasi respons pada 6 bulan sebesar 74,5%, yaitu perkiraan proporsi pasien yang telah merespons dan masih mempertahankan respons pada 6 bulan; median kelangsungan hidup bebas progresi adalah 7.7 bulan. Karena itu, JPMorgan menilai bahwa meski tingkat respons turun, data durabilitas tetap mendukung pengembangan lanjutan.

Pasien mana yang menunjukkan efikasi lebih menonjol, dan apa batas perbandingan dengan obat sejenis?

  • Efikasi berbeda secara nyata antarkelompok: tingkat respons objektif pada pasien EGFR tipe liar adalah 38,5% (39 orang), sedangkan pada pasien dengan mutasi EGFR sebesar 11,4%; median kelangsungan hidup bebas progresi pada subkelompok tipe liar adalah 8.1 bulan. Tingkat respons keseluruhan sebesar 25,3% menutupi perbedaan antara kedua kelompok pasien.
  • Sebagai pembanding, obat sejenis dari BMS, navlimetostat, mengungkapkan tingkat respons 34% (12/35) pada ASCO 2026, dengan median tindak lanjut 15.9 bulan dan median 2 lini terapi sebelumnya; pada tindak lanjut sebelumnya selama 11.7 bulan, angkanya adalah 29%. Durasi tindak lanjut dan riwayat terapi pasien berbeda pada kedua studi. Atas dasar itu, JPMorgan menilai BGB-58067 sudah kompetitif pada titik pemotongan data yang lebih awal, sembari menekankan perlunya kehati-hatian dalam perbandingan antarstudi.
  • Populasi dengan mutasi EGFR juga menghadapi tekanan persaingan: tingkat respons navlimetostat yang sebelumnya diungkapkan untuk subkelompok ini adalah 57%, tetapi hanya melibatkan 7 pasien, dengan 4 di antaranya merespons. Sampel kecil membatasi kestabilan perbandingan.

Bukti baru apa yang muncul mengenai kemampuan penetrasi ke otak?

  • Di antara pasien dengan metastasis otak yang dapat dievaluasi untuk efikasi intrakranial, 4 dari 13 orang mengalami respons intrakranial menurut kriteria RECIST yang dimodifikasi, dengan tingkat respons 31%. Temuan ini menghubungkan karakteristik penetrasi obat ke otak dengan efikasi terhadap lesi otak dan merupakan petunjuk pembeda yang dihargai JPMorgan; bukti langsung ini saat ini masih berasal dari subkelompok berisi 13 pasien.

Apakah profil keamanan mendukung kemajuan ke tahap berikutnya?

  • Dalam rentang dosis ekspansi dan optimasi yang direkomendasikan, yaitu 200–400 miligram sekali sehari, kejadian tidak diinginkan terkait terapi yang umum adalah mual 33%, anemia 24%, kelelahan 21%, dan penurunan nafsu makan 20%. Kejadian tidak diinginkan derajat tiga atau lebih tinggi yang relatif umum dan tercantum dalam laporan adalah anemia 7%, trombositopenia 5%, dan neutropenia 3%.
  • Dari 87 pasien yang dirawat dalam rentang dosis tersebut, 6 orang menghentikan obat akibat kejadian tidak diinginkan selama terapi, yaitu 7%; kejadian pada 5 orang terkait dengan terapi. JPMorgan menilai profil keamanan dapat diterima dan, dengan mempertimbangkan data durabilitas serta kelangsungan hidup bebas progresi dari studi satu lengan, mendukung pelaksanaan studi pivotal pada 2027 untuk kanker paru dengan delesi MTAP pada lini kedua dan selanjutnya; perusahaan memperkirakan delesi MTAP mencakup 12%–15% dari kasus kanker paru bukan sel kecil.