Dua kemajuan penting dalam pengobatan kanker paru-paru: terapi pemeliharaan memperpanjang kelangsungan hidup, ADC berpotensi menggantikan sebagian kemoterapi
Pakar kanker paru-paru yang diundang Goldman Sachs menilai terapi pemeliharaan kombinasi Imdelltra dari Amgen dapat mengubah standar pengobatan kanker paru-paru sel kecil. Kombinasi ADC dari Merck dan Kelun-Biotech juga menunjukkan potensi untuk menggantikan kemoterapi, tetapi uji global masih diperlukan untuk memastikan manfaat kelangsungan hidup.
Sumber asli：Goldman SachsPertama diterbitkan di Unhidea：Tanggal sumber asli：
Pokok utama
Pengobatan kanker paru-paru bergerak menuju regimen pemeliharaan yang lebih efektif dan alternatif kemoterapi, sementara persaingan antibodi bispesifik dan posisi klinis terapi baru masih bergantung pada hasil serta kecepatan pelaksanaan uji global.
Mengapa terapi pemeliharaan dapat mengubah standar pengobatan kanker paru-paru sel kecil?
Pakar kanker paru-paru yang diundang Goldman Sachs menilai uji fase III DeLLphi-305 atas Imdelltra dari Amgen yang dikombinasikan dengan Imfinzi sebagai hasil yang paling mungkin mengubah praktik klinis pada ESMO kali ini. Setelah pasien kanker paru-paru sel kecil stadium luas menyelesaikan terapi induksi dengan obat berbasis platinum dan etoposida, median kelangsungan hidup keseluruhan mencapai 21.1 bulan pada regimen kombinasi dan 12.7 bulan pada Imfinzi saja; rasio hazard kematian sebesar 0.42.
Median kelangsungan hidup tanpa progresi adalah 7.4 bulan pada regimen kombinasi dan 1.9 bulan pada kelompok kontrol. Pakar memperkirakan kombinasi tersebut akan menjadi regimen pemeliharaan standar setelah mendapat persetujuan regulator.
Namun, sekitar 10%–20% pasien mengalami progresi cepat atau penurunan kondisi fisik selama fase induksi sehingga tidak dapat melanjutkan ke terapi pemeliharaan. Karena itu, penggunaan obat yang mengerahkan sel T ini lebih awal pada fase induksi tetap bermakna secara klinis, dan uji fase III terkait membutuhkan waktu untuk matang.
Apa peluang dan keterbatasan penggunaan ADC untuk menggantikan kemoterapi?
Dalam pengobatan lini pertama kanker paru-paru bukan sel kecil non-skuamosa yang negatif PD-L1, median kelangsungan hidup tanpa progresi untuk sac-TMT dari Merck dan Kelun-Biotech yang dikombinasikan dengan Keytruda adalah 15.0 bulan, dibandingkan 5.7 bulan untuk Keytruda dengan kemoterapi pada kelompok kontrol. Rasio hazard progresi atau kematian sebesar 0.49; rasio hazard kelangsungan hidup keseluruhan pada analisis interim sebesar 0.58.
Pakar menilai, jika studi global mengonfirmasi manfaat kelangsungan hidup keseluruhan yang signifikan secara statistik, penggantian kemoterapi platinum dan pemetrexed dengan sac-TMT dapat mengubah pengobatan standar bagi populasi ini.
Profil toksisitas kedua regimen berbeda: insiden anemia berat sebesar 6,1% pada kelompok sac-TMT dan 20,4% pada kelompok kemoterapi. Namun, pakar menyatakan stomatitis terkait ADC dapat berlangsung selama berbulan-bulan. Pasien dalam uji di China umumnya lebih muda, sedangkan pasien Barat dalam uji global cenderung lebih tua dan memiliki lebih banyak komorbiditas; perbandingan tolerabilitas perlu mempertimbangkan perbedaan populasi.
Mengapa persaingan antibodi bispesifik bergantung pada kecepatan uji global?
Pakar menilai tidak ada perbedaan biologis yang jelas dalam efektivitas antara pumitamig dari BioNTech dan Bristol Myers Squibb dan ivonescimab dari Summit Therapeutics dan Akeso. BioNTech saat ini memiliki data klinis global dari luar China yang lebih kuat, dan diferensiasi komersial jangka panjang mungkin bergantung pada kecepatan kedua pihak menjalankan uji fase III global di berbagai jenis kanker.
Untuk kohor kanker paru-paru bukan sel kecil skuamosa dalam HARMONi-3 milik Summit, pakar menilai hasilnya sangat mungkin positif dengan mempertimbangkan data HARMONi-6 yang dijalankan Akeso di China. Ia menilai rasio hazard kelangsungan hidup tanpa progresi di bawah 0.65 akan lebih meyakinkan dalam mengarah pada manfaat kelangsungan hidup keseluruhan yang signifikan secara statistik; rasio di atas 0.65 juga dapat menghasilkan manfaat tersebut.
Pakar optimistis terhadap uji fase III vaksin kanker personal intismeran dari Moderna dan Merck pada kanker paru-paru bukan sel kecil yang dapat direseksi, dengan perkiraan peluang keberhasilan sekitar 70%–75%. Alasannya, platform mRNA mungkin menghasilkan respons sel T spesifik neoantigen yang lebih tahan lama dibandingkan vaksin peptida terdahulu.
Pakar lebih berhati-hati terhadap uji AVANZAR dari AstraZeneca dan Daiichi Sankyo, dengan memperkirakan peluang keberhasilan pada subkelompok yang positif biomarker TROP2-QCS sekitar seimbang. Salah satu alasannya adalah biomarker tersebut ditemukan melalui analisis retrospektif. Ia menilai rasio hazard kelangsungan hidup keseluruhan sebesar 0.75 atau lebih rendah dan signifikan secara statistik akan mendukung adopsi klinis.
Pakar juga menilai uji Krascendo 1 untuk divarasib dari Roche telah menunjukkan manfaat kelangsungan hidup keseluruhan pada kanker paru-paru bukan sel kecil dengan mutasi KRAS G12C, dan berpotensi menjadi standar pengobatan baru setelah mendapat persetujuan.
