Pratonton abstrak kongres reumatologi: ubat Sjögren Amgen menunjukkan kelebihan, dua terapi CAR-T sedia guna menunjukkan keberkesanan awal

Apakah kelebihan ubat Sjögren Amgen?

Dalam ujian fasa III yang melibatkan 648 pesakit dengan aktiviti penyakit sistemik sederhana hingga teruk, pemberian dazodalibep setiap bulan dan setiap suku tahun mencapai titik akhir utama: pada minggu ke-48, skor aktiviti penyakit masing-masing turun 1.8 dan 1.4 mata lebih daripada plasebo. Pemberian bulanan turut memperbaiki secara signifikan gejala kekeringan yang dilaporkan pesakit, termasuk mulut kering.
Goldman Sachs melihat sedikit pembezaan berbanding ianalumab Novartis: penurunan skor aktiviti penyakit sistemik dazodalibep secara angka lebih besar, dan penambahbaikan gejala kekeringan juga signifikan secara statistik. Namun, penambahbaikan kedua-dua ubat berbanding plasebo tidak mencapai ambang penambahbaikan minimum yang penting secara klinikal sebanyak 3 mata yang sering dirujuk.
Kemudahan pemberian dan skop indikasi turut mempengaruhi persaingan. Ianalumab boleh disuntik di bawah kulit di rumah; dazodalibep memerlukan infusi intravena di klinik, tetapi boleh diberikan setiap suku tahun. Dalam ujian itu, kadar kejadian buruk, kejadian buruk serius dan penghentian akibat kejadian buruk bagi kedua-dua rejimen dazodalibep adalah hampir sama dengan plasebo.

OASIZ-301 yang telah dilaporkan menyasarkan pesakit Sjögren dengan aktiviti penyakit sistemik yang lebih teruk; satu lagi ujian fasa III, OASIZ-303, menyasarkan pesakit dengan gejala lebih teruk seperti kekeringan, sakit dan keletihan tetapi aktiviti organ sistemik yang lebih rendah. Datanya dijangka diumumkan pada suku keempat 2026.
Jika kedua-dua ujian memberikan hasil positif, ia berpotensi menyokong indikasi lebih luas yang merangkumi pelbagai jenis pesakit. Goldman Sachs meramalkan jualan puncak dazodalibep sekitar 1.8 bilion dolar, sejajar dengan konsensus pasaran FactSet; bank itu memberikan penarafan beli kepada Amgen dengan sasaran harga 12 bulan sebanyak 481 dolar.

Dalam ujian fasa I bagi sklerosis sistemik refraktori, setakat 27 April 2026, seramai 6 orang telah menerima zugo-cel, dengan tempoh susulan median 2 bulan. Pada susulan terakhir, median skor penebalan kulit turun daripada 36 kepada 25.5; daripada 4 pesakit yang diikuti selama 28 hari, 4 memenuhi kriteria respons komposit rCRISS-25.
Kedua-dua pesakit yang diikuti selama 3 bulan memenuhi kriteria rCRISS-50 yang lebih ketat. Goldman Sachs menganggap hasilnya secara umum setanding dengan terapi CAR-T pesaing yang menggunakan sel pesakit sendiri, namun saiz sampel dan tempoh susulan yang dibandingkan berbeza, dan data jangka lebih panjang diperlukan untuk menentukan tempoh kesan rawatan.
Dari segi keselamatan, tiada sindrom neurotoksisiti berkaitan sel efektor imun atau sindrom pelepasan sitokin gred tiga dan ke atas berlaku dalam ujian itu; namun seorang pesakit mengalami embolisme pulmonari serius yang dianggap mungkin berkaitan dengan rawatan. Goldman Sachs memberikan penarafan neutral kepada CRISPR Therapeutics dengan sasaran harga 12 bulan sebanyak 55 dolar.

ALLO-329 Allogene menyasarkan kedua-dua CD19 dan CD70, dengan tujuan menghapuskan sel B dan sebahagian sel T. Goldman Sachs berpendapat reka bentuk ini mungkin mengurangkan atau menghapuskan keperluan limfodeplesi seperti kemoterapi sebelum infusi, sekali gus meluaskan populasi yang boleh dirawat.
Dua kumpulan dos pertama dalam ujian fasa I melibatkan sejumlah 9 pesakit, dengan tempoh susulan median 65 hari; sesetengah pesakit tidak menerima limfodeplesi. Selepas infusi, penekanan sel B diperhatikan sama ada rejimen limfodeplesi digunakan atau tidak, dan tiada ketoksikan yang mengehadkan dos berlaku.
Bagi seorang pesakit sklerosis sistemik yang dirawat pada tahap dos kedua, skor penebalan kulit turun daripada 19 pada hari rawatan kepada 6 pada bulan ke-3. Goldman Sachs meneliti data daripada lebih banyak kumpulan dos dan pesakit yang tidak menerima limfodeplesi, kerana dos lebih tinggi mungkin diperlukan untuk mencapai keberkesanan.