Data fasa III kanser paru-paru Kolon Biotech: kelangsungan hidup tanpa progresi lebih panjang, dengan kelebihan keberkesanan daripada kawalan penyakit yang lebih berkekalan

Sejauh manakah jurang keberkesanan dalam percubaan baharu itu?

Dalam kalangan 455 pesakit kanser paru-paru bukan sel kecil bukan skuamosa tahap lanjut yang belum pernah dirawat, dengan ekspresi PD-L1 di bawah 1% dan tanpa perubahan gen EGFR atau ALK, median kelangsungan hidup tanpa progresi ialah 15.0 bulan bagi kumpulan sac-TMT bersama pembrolizumab dan 5.7 bulan bagi kumpulan kemoterapi bersama pembrolizumab; nisbah hazard untuk progresi penyakit atau kematian ialah 0.49.
Pada median susulan 9.4 bulan, kadar respons objektif kedua-dua kumpulan adalah hampir sama, masing-masing 50.2% dan 47.3%; namun, median tempoh respons masing-masing ialah 13.6 bulan dan 6.8 bulan. Kelebihan itu terutamanya datang daripada respons pesakit yang bertahan lebih lama, bukannya kadar respons awal yang jauh lebih tinggi.
Data kelangsungan hidup keseluruhan masih belum matang, dengan nisbah hazard semasa 0.58 yang menunjukkan arah memihak kepada kumpulan sac-TMT. Pihak pengurusan menyatakan bahawa selang keyakinan bagi median kelangsungan hidup tanpa progresi dalam analisis interim adalah luas dan nilai seterusnya mungkin berubah; JPMorgan berpendapat saiz sampel dan nisbah hazard percubaan menyokong ketahanan isyarat keberkesanan.

Kadar kejadian buruk semasa rawatan gred 3 atau lebih tinggi dalam kumpulan kombinasi sac-TMT ialah 47.6%, lebih rendah daripada 60.6% dalam kumpulan kombinasi kemoterapi. JPMorgan menganggap profil keselamatan boleh dikendalikan, sekali gus mengukuhkan alasan penggunaannya pada lini pertama.
Pengurangan sel darah yang teruk juga lebih jarang berlaku: kadar anemia gred 3 atau lebih tinggi ialah 6.1%, berbanding 20.4% dalam kumpulan kawalan; kadar penurunan kiraan platelet masing-masing ialah 3.9% dan 14.6%. Kadar stomatitis gred 3 atau lebih tinggi dalam kumpulan sac-TMT ialah 2.2%.

Keputusan keseluruhan percubaan EVOKE-03 adalah negatif, tetapi dalam analisis wilayah selepas kajian, nisbah hazard kelangsungan hidup keseluruhan bagi rejimen Trodelvy ialah 0.73 dalam pesakit Asia Timur dan 0.65 dalam pesakit China; selang keyakinan kedua-dua populasi merentasi 1, dan sebahagian pelabur justeru menumpukan perhatian pada kebolehbandingan keputusan percubaan China apabila diterapkan secara global.
JPMorgan berpendapat keputusan itu tidak wajar ditafsirkan secara berlebihan: saiz sampel subkumpulan China adalah kecil, analisis itu dilakukan selepas kajian dan tidak distratifikasi, dan taburan biomarker seperti PD-L1 dalam setiap subkumpulan tidak diketahui. Bank itu turut menyatakan bahawa percubaan Lung05 Kolon yang terdahulu mencatat nisbah hazard kelangsungan hidup tanpa progresi 0.35 dan nisbah hazard kelangsungan hidup keseluruhan yang masih belum matang sebanyak 0.55; keberkesanan yang kukuh menyokong potensi kejayaan program globalnya.

JPMorgan berpendapat Lung06 dan percubaan terdahulu Lung05 bersama-sama menyokong peluang sac-TMT dalam rawatan lini pertama kanser paru-paru yang lebih luas, khususnya bagi populasi dengan ekspresi PD-L1 rendah; monoterapi PD-1 biasanya kurang berkesan dalam populasi ini.
Pihak pengurusan menyatakan bahawa Merck, yang telah memperoleh hak sac-TMT di luar China, mungkin terus memulakan percubaan pada tahun 2027 bagi ubat PD-1/VEGF miliknya bersama sac-TMT untuk merawat kanser paru-paru bukan sel kecil, dan mungkin melangkau percubaan fasa III baharu pembrolizumab bersama sac-TMT.
JPMorgan menjangka jualan puncak sac-TMT di China boleh melebihi 9 bilion yuan dan mencapai 6 bilion dolar AS di luar China; bank itu mengekalkan penarafan Overweight bagi Kolon Biotech dan harga sasaran Disember 2026 sebanyak 677 dolar Hong Kong.