Keputusan fasa III dua ADC CLDN18.2: Sone-Ve meliputi julat lebih luas, IBI343 menunjukkan keberkesanan lebih mendalam
Dalam pesakit kanser gastrik dan kanser persimpangan gastroesofagus yang pernah dirawat, Sone-Ve menunjukkan manfaat ketara terhadap kelangsungan hidup keseluruhan dalam rawatan lini ketiga dan seterusnya, tetapi titik akhir utama kelangsungan hidup tanpa progresi dalam keseluruhan populasi lini kedua dan seterusnya tidak mencapai ambang statistik yang ditetapkan terlebih dahulu; IBI343 mencapai kedua-dua titik akhir utama dalam populasi yang dipilih dengan lebih ketat.
Sumber asal：Goldman SachsPertama diterbitkan di Unhidea：Tarikh sumber asal：
Inti utama
Goldman Sachs berpendapat kedua-dua set data fasa III menyokong keberkesanan ADC CLDN18.2 dalam kanser gastrik yang pernah dirawat: potensi kelebihan Sone-Ve ialah julat ekspresi yang lebih luas, manakala IBI343 menunjukkan respons yang lebih mendalam dan manfaat kelangsungan hidup tanpa progresi dalam populasi yang dipilih dengan lebih ketat.
Dari manakah datangnya manfaat kelangsungan hidup Sone-Ve?
Bagi Sone-Ve daripada Claris Biotherapeutics dan AstraZeneca, median kelangsungan hidup keseluruhan dalam pesakit lini ketiga dan seterusnya ialah 10.0 bulan, berbanding 5.0 bulan dalam kumpulan kawalan, dengan nisbah hazard kematian 0.47. Dalam keseluruhan populasi lini kedua dan seterusnya, median kelangsungan hidup keseluruhan ialah 10.6 bulan berbanding 6.4 bulan dalam kumpulan kawalan.
Namun, kelangsungan hidup tanpa progresi yang dinilai secara bebas dan buta, salah satu titik akhir utama bersama dalam keseluruhan populasi lini kedua dan seterusnya, ialah 4.2 bulan berbanding 3.8 bulan dalam kumpulan kawalan, dengan nilai p 0.053, sedikit di bawah ambang statistik yang ditetapkan terlebih dahulu. Angka sepadan dalam subkumpulan lini ketiga dan seterusnya ialah 4.1 bulan berbanding 2.7 bulan.
Nisbah hazard kelangsungan hidup keseluruhan dalam subkumpulan lini kedua ialah 0.88, secara angka lebih lemah daripada 0.47 dalam lini ketiga dan seterusnya. Goldman Sachs berpendapat manfaat keseluruhan didorong terutamanya oleh pesakit pada lini rawatan lebih lewat, tetapi mengingatkan agar analisis subkumpulan tidak ditafsirkan secara berlebihan; kedudukan dalam lini lebih awal masih memerlukan kajian lanjut.
Mengapa julat ekspresi mungkin menjadi kelebihan Sone-Ve?
Percubaan itu melibatkan pesakit dengan pewarnaan membran CLDN18.2 pada sekurang-kurangnya 25% sel tumor, tanpa mengira keamatan pewarnaan. Dalam subkumpulan dengan kadar ekspresi sekurang-kurangnya 75%, median kelangsungan hidup keseluruhan ialah 10.6 bulan berbanding 6.4 bulan dalam kumpulan kawalan; dalam subkumpulan dengan kadar ekspresi 25% hingga kurang daripada 75%, angkanya masing-masing ialah 10.5 bulan dan 6.2 bulan.
Goldman Sachs berpendapat bahawa manfaat kelangsungan hidup yang turut diperhatikan dalam subkumpulan dengan ekspresi lebih rendah merupakan potensi pembeza Sone-Ve berbanding program yang menggunakan pemilihan lebih ketat. Namun, kaedah pengujian berbeza antara percubaan, jadi ambang kadar ekspresi tidak boleh digunakan secara langsung untuk mengira jumlah pesakit yang boleh diliputi.
Dari segi keselamatan, kejadian buruk berkaitan rawatan gred 3 atau lebih tinggi dalam percubaan fasa III berlaku pada kadar 36.4%, berbanding 44.8% dalam kumpulan kawalan; kadar penghentian rawatan akibat kejadian buruk ialah 5.0%.
Sejauh mana keberkesanan IBI343, dan apakah yang perlu diperhatikan semasa membuat perbandingan?
Percubaan fasa III IBI343 oleh Innovent Biologics dan Takeda melibatkan pesakit yang pernah menerima 2 hingga 4 rawatan sistemik dan mempunyai skor imunohistokimia CLDN18.2 2+ atau lebih tinggi pada sekurang-kurangnya 75% sel tumor. Kedua-dua titik akhir utama dicapai.
Dengan susulan yang lebih panjang, median kelangsungan hidup tanpa progresi ialah 7.1 bulan dalam kumpulan IBI343 berbanding 3.1 bulan dalam kumpulan kemoterapi; median kelangsungan hidup keseluruhan masing-masing ialah 10.2 bulan dan 6.9 bulan, manakala kadar respons objektif yang disahkan ialah 37.4% berbanding 7.7%.
Goldman Sachs berpendapat manfaat respons dan kelangsungan hidup tanpa progresi IBI343 lebih ketara, tetapi kaedah pengujian, takrif biomarker dan komposisi lini rawatan kedua-dua percubaan berbeza, jadi angka tersebut tidak boleh dijadikan perbandingan langsung antara ubat.
Kadar kejadian buruk berkaitan rawatan gred 3 atau lebih tinggi ialah 47.4% dalam kumpulan IBI343 berbanding 55.9% dalam kumpulan kemoterapi, terutamanya berupa ketoksikan hematologi; kadar penghentian rawatan akibat kejadian buruk berkaitan rawatan ialah 1.7%.
Bagaimanakah IBI343 boleh meluaskan peluang seterusnya?
Pengurusan Innovent berkata syarikat itu dan Takeda merancang untuk memajukan percubaan fasa III global bagi rawatan lini pertama kanser gastrik, dan mungkin memasukkan pesakit dengan tahap ekspresi lebih rendah. Goldman Sachs berpendapat bahawa mengekalkan prestasi respons dan kelangsungan hidup tanpa progresi sambil meluaskan populasi akan mengukuhkan kedudukan daya saingnya.
Adenokarsinoma duktus pankreas ialah satu lagi laluan peluasan yang diberi perhatian oleh Goldman Sachs: percubaan fasa III untuk pesakit lini ketiga dan seterusnya di China sedang berlangsung, manakala percubaan lini pertama di China dan seluruh dunia dalam perancangan, dengan potensi meluaskan peluang ke luar bidang kanser gastrik yang semakin kompetitif.
