Data baharu ubat kanser di ESMO: Imdelltra meluaskan peluang, persaingan kanser paru-paru semakin mencabar
Bernstein berpendapat data rawatan penyelenggaraan lini pertama Imdelltra boleh meluaskan peluang komersialnya dengan ketara; INT mengukuhkan prospek rawatan adjuvan selepas pembedahan, manakala kombinasi baharu kanser paru-paru meningkatkan ambang persaingan. Namun, nilai komersial peningkatan keberkesanan juga perlu dinilai berdasarkan ketoksikan, tempoh rawatan dan populasi pesakit.
Sumber asal：BernsteinPertama diterbitkan di Unhidea：Tarikh sumber asal：
Inti utama
Bernstein optimis terhadap beberapa kemajuan rawatan kanser, tetapi kesan komersialnya bergantung pada keupayaan menjangkau populasi pesakit yang lebih besar, memanjangkan penggunaan ubat dan mengimbangi keberkesanan dengan ketoksikan apabila menggantikan rejimen sedia ada.
Mengapa Imdelltra berpotensi membuka pasaran yang lebih besar?
Dalam DELLPHI-305, penambahan Imdelltra kepada durvalumab sebagai rawatan penyelenggaraan lini pertama bagi kanser paru-paru sel kecil peringkat ekstensif memanjangkan median kelangsungan hidup keseluruhan daripada 12.7 bulan kepada 21.1 bulan, dengan nisbah hazard kematian 0.42.
Bernstein menganggarkan secara kasar potensi komersial puncaknya boleh mencapai kira-kira tiga kali ganda peluang lini kedua semasa: terdapat lebih ramai pesakit lini pertama dan rawatan diteruskan sehingga penyakit berkembang, menjadikan tempoh penggunaan lebih panjang. Namun, penggunaan pada peringkat lebih awal juga akan mengurangkan kadar rawatan lini kedua selepas itu.
Mengapa peluang INT tidak boleh dibandingkan dengan rawatan sebelum pembedahan sahaja?
Dalam analisis interim pertama kajian fasa tiga INT Moderna bersama Keytruda sebagai rawatan adjuvan selepas pembedahan untuk melanoma, nisbah hazard kelangsungan hidup bebas berulang ialah 0.58. Doktor menganggarkan hanya 15%–25% pesakit tanpa metastasis layak menerima rawatan sebelum pembedahan, manakala kira-kira 75% pesakit peringkat awal hanya selesai menjalani penentuan peringkat selepas pembedahan. Oleh itu, kedua-dua pendekatan meliputi populasi yang berbeza.
Dengan akses yang meluas dan beban kesan buruk yang rendah, Bernstein menjangka INT berpotensi meningkatkan bahagian Keytruda dalam rawatan adjuvan daripada kira-kira 50% serta mengambil bahagian pasaran Opdivo. Hasil kelangsungan hidup bebas metastasis jauh lebih lemah berbanding fasa dua, berkaitan dengan kejadian yang berlaku lebih lewat dan kemasukan kira-kira 30% pesakit peringkat II yang mengalami kekambuhan lebih perlahan dalam fasa tiga; manfaat kelangsungan hidup keseluruhan belum mencapai signifikan statistik.
Dalam kajian fasa satu kanser pankreas, 11 pesakit tidak mengalami kekambuhan, dengan susulan median 17 bulan dan maksimum 22 bulan. Pesakit sangat heterogen; untuk menilai sama ada INT boleh mengatasi keberkesanan sedia ada, ketahanannya perlu diperhatikan selama lebih dua tahun.
Keberkesanan Padcev meningkat, mengapa hasil bagi setiap pesakit mungkin menurun?
VOLGA melibatkan pesakit kanser pundi kencing invasif otot yang tidak sesuai menerima cisplatin. Hanya tiga kitaran Padcev bersama durvalumab diberikan sebelum pembedahan, dengan nisbah hazard kelangsungan hidup bebas kejadian dan kelangsungan hidup keseluruhan masing-masing 0.51 dan 0.58.
Ini mengukuhkan kedudukan Padcev dalam rawatan kuratif, tetapi jika doktor lebih memilih rawatan singkat ini, penggunaan ubat bagi setiap pesakit akan lebih rendah berbanding rejimen sebelum dan selepas pembedahan dalam KEYNOTE-905. Pembahagian bahagian pasaran antara kedua-duanya bergantung pada data keberkesanan yang lebih matang.
Mengapa monoterapi Keytruda menjadi penanda aras perbandingan yang lebih sukar dipertahankan?
PERSEE membandingkan secara langsung Keytruda bersama kemoterapi dengan monoterapi dalam pesakit kanser paru-paru bukan sel kecil dengan ekspresi PD-L1 yang tinggi: median kelangsungan hidup tanpa perkembangan penyakit ialah 16.1 bulan berbanding 6.9 bulan; perbezaan kelangsungan hidup keseluruhan tidak mencapai signifikan statistik.
Harga rawatan kombinasi ialah ketoksikan yang lebih tinggi, dengan kadar kejadian buruk serius berkaitan rawatan sebanyak 54% berbanding 19%; pilihan masih perlu disesuaikan dengan individu. Berdasarkan ini, Bernstein berpendapat daya saing TROFUSE-007 yang menggunakan monoterapi sebagai kawalan kurang meyakinkan, dan pesakit yang sesuai untuk rawatan kombinasi lebih wajar dibandingkan dengan Keytruda bersama kemoterapi.
Dari manakah kelebihan baharu Sac-TMT datang?
Dalam OPTI-TROP-LUNG-06 yang dijalankan di China, pesakit dengan PD-L1 di bawah 1% yang menerima Sac-TMT bersama Keytruda mempunyai median kelangsungan hidup tanpa perkembangan penyakit 2.6 kali ganda berbanding Keytruda bersama kemoterapi. Kelebihan ini terutama datang daripada tempoh respons yang lebih panjang, iaitu 13.6 bulan berbanding 6.8 bulan bagi kawalan; kadar respons objektif adalah hampir sama, iaitu 50.2% berbanding 47.3%.
Bernstein berpendapat ini meningkatkan ambang bagi ADC lini pertama lain dan rejimen PD-1×VEGF, serta menyokong pertimbangan Merck untuk menjalankan kajian lini pertama yang lebih luas. Pengurangan dos kombinasi memperbaiki kesan buruk, tetapi ketoksikan seperti keletihan lebih berpanjangan, dan hasil yang dilaporkan pesakit akan mempengaruhi pilihan rejimen.
Ubat manakah yang akan mula-mula terkesan oleh ubat KRAS generasi seterusnya?
Dalam KRASCENDO-1, median kelangsungan hidup tanpa perkembangan penyakit bagi Divarasib dalam kanser paru-paru bukan sel kecil lini kedua ialah 9.8 bulan, berbanding 5.7 bulan bagi kawalan Krazati atau Lumakras.
Bernstein menyatakan kira-kira separuh hasil kedua-dua ubat lama berasal daripada penggunaan ini, dan Divarasib akan bersaing secara langsung selepas diluluskan; ubat generasi seterusnya juga sedang maju ke rawatan lini pertama dan adjuvan, menjadikan persaingan terus beralih ke peringkat lebih awal.
