Vaksin kanser Moderna memenuhi titik akhir fasa ketiga: mengapa Goldman Sachs yakin dengan peluasan ke kanser buah pinggang tetapi mengekalkan penarafan neutral?
Sumber asal：Goldman SachsPertama diterbitkan di Unhidea：Tarikh sumber asal：
Inti utama
Goldman Sachs berpendapat intismeran telah memperkukuh nilainya dalam rawatan melanoma selepas pembedahan dan menambah bukti bagi peluasan ke tumor dengan beban mutasi rendah, tetapi prospek klinikal dan penilaian saham masih merupakan dua pertimbangan berasingan.
Apakah ambang yang telah dilepasi oleh kejayaan fasa ketiga?
Intismeran, vaksin kanser diperibadikan hasil kerjasama Moderna dan Merck, digunakan bersama Keytruda sebagai rawatan adjuvan selepas pembedahan melanoma. Nisbah bahaya (HR) kelangsungan hidup tanpa pengulangan penyakit dalam fasa ketiga ialah 0.58, mencapai kesignifikanan statistik serta melepasi ambang di bawah 0.60 yang dikenal pasti Goldman Sachs melalui perbincangan dengan pelabur. HR fasa kedua sebelum ini ialah 0.52, menunjukkan keberkesanan dikekalkan dengan baik dalam percubaan yang lebih besar.
Pada dua tahun, kadar pesakit yang hidup tanpa pengulangan penyakit ialah 82.2% dalam kumpulan gabungan dan 70.0% dalam kumpulan Keytruda sahaja; kadar yang hidup tanpa metastasis jauh masing-masing ialah 88.5% dan 80.2%. Namun, HR kelangsungan hidup keseluruhan ialah 0.77, dengan selang keyakinan 95% antara 0.45 hingga 1.31, dan belum mencapai kesignifikanan statistik; oleh itu Goldman Sachs lebih menekankan manfaat yang telah jelas terhadap pengulangan penyakit dan metastasis.
Mengapa keberkesanan lebih kuat pada tempoh kemudian, dan apakah kekangan pembuatan?
HR kelangsungan hidup tanpa pengulangan penyakit ialah 0.99 dalam enam bulan pertama dan turun kepada 0.42 selepas enam bulan. Pengurusan menjelaskan bahawa pembuatan diperibadikan menyebabkan tempoh menunggu median kira-kira sembilan minggu untuk suntikan pertama, selepas itu sel T khusus masih perlu diaktifkan dan dikembangkan. Berdasarkan hal ini, Goldman Sachs berpendapat ukuran keberkesanan keseluruhan berpotensi bertambah baik apabila tempoh susulan bertambah panjang dan bahagian tempoh menunggu awal berkurang.
Kira-kira 17% daripada sampel yang disaring tidak dapat menyokong pembuatan kerana tisu tumor tidak mencukupi. Pakar mengaitkan sebahagiannya dengan proses pembelajaran operasi pada peringkat awal pengambilan peserta di pelbagai pusat, dan memberikan contoh sebuah pusat yang tidak lagi mengalami kegagalan saringan sedemikian selepas prosedurnya dikemas kini; pengambilan dan pengendalian tisu masih menjadi halangan praktikal untuk pesakit memulakan rawatan.
Adakah rawatan sebelum pembedahan akan mengurangkan peluang rawatan selepas pembedahan, dan bagaimana dengan keselamatannya?
Pengurusan dan pakar menganggarkan bahawa hanya kira-kira 20% pesakit melanoma sesuai menerima rawatan sebelum pembedahan. Regimen sedemikian lazimnya memerlukan lesi nodus limfa yang boleh dicapai atau kelihatan secara makroskopik, manakala ramai pesakit yang perlu membuang tumor kulit primer atau berada pada tahap kedua masih bergantung pada rawatan selepas pembedahan. Pakar berpendapat SWOG S1801, yang menggunakan Keytruda, lebih sesuai dijadikan rujukan sebelum pembedahan berbanding NADINA.
Dalam fasa ketiga, kadar kejadian buruk gred tiga dan ke atas ialah 23.6% dalam kumpulan gabungan dan 20.3% dalam kumpulan monoterapi; demam dan sakit di tempat suntikan juga lebih kerap berlaku. Kajian tidak menemui isyarat keselamatan baharu. Daripada lapan kematian yang direkodkan dalam laporan, lima berlaku sebelum dos pertama intismeran, manakala tiga yang lain dinilai tidak berkaitan dengan ubat tersebut.
Mengapa data kanser pankreas meningkatkan keyakinan terhadap kanser buah pinggang?
Kunci peluasan platform ialah sama ada tumor dengan mutasi yang lebih sedikit dapat menyediakan sasaran yang mencukupi dan mencetuskan tindak balas imun. Dalam fasa pertama kanser pankreas, semua 19 pesakit yang boleh dinilai menunjukkan pengembangan klon sel T khusus yang diinduksi vaksin; namun, dalam kalangan 20 pesakit yang dirawat, sembilan telah mengalami pengulangan penyakit dan 11 yang lain tidak mengalami pengulangan penyakit atau kematian pada susulan median kira-kira 17 bulan. Goldman Sachs melihatnya sebagai bukti mekanistik awal.
Kanser buah pinggang mempunyai beban mutasi keseluruhan yang rendah, tetapi mempunyai lebih banyak mutasi sisipan dan penghapusan yang boleh menghasilkan antigen anjakan bingkai baharu. Inilah kaitan yang menyokong keyakinan Goldman Sachs terhadap peluasan itu. Data fasa kedua kanser buah pinggang dijangka diterbitkan pada akhir tahun 2026 atau pada tahun 2027, bergantung pada pengumpulan peristiwa; pakar turut menyatakan bahawa manfaat vaksin kanser pada masa ini tertumpu terutamanya pada rawatan adjuvan selepas pembedahan, manakala penyakit metastatik masih memerlukan penambahbaikan teknologi.
Penilaian klinikal positif, mengapa penarafannya masih neutral?
Goldman Sachs memberikan Moderna penarafan neutral, dengan sasaran harga 12 bulan sebanyak 137 dolar, iaitu 31.5% lebih rendah daripada harga penutupan 200.10 dolar pada 23 Oktober 2026. Penilaian aliran tunai terdiskaunnya menggunakan kos modal purata berwajaran sebanyak 11%, dan kadar pertumbuhan berterusan dinaikkan daripada 4% kepada 5% kerana peluang platform onkologi; walaupun mengambil kira andaian jangka panjang yang lebih positif, penilaian itu masih di bawah harga saham pada masa tersebut.
