Ujian fasa III kanser saluran hempedu Akeso mencapai titik akhir kelangsungan hidup, tetapi kumpulan kawalan yang kukuh mengecilkan kelebihan relatif
Ivonescimab bersama kemoterapi memanjangkan median kelangsungan hidup keseluruhan sebanyak 2.8 bulan berbanding durvalumab bersama kemoterapi. Keputusan itu signifikan secara statistik, tetapi tidak mencapai senario optimistik JPMorgan sebelum ini. Data fasa II kanser paru-paru bagi satu lagi antibodi dwikhusus PD-1/VEGF menyokong kelas ubat ini; landskap persaingan masih perlu dijelaskan melalui data fasa III.
Sumber asal：J.P. MorganPertama diterbitkan di Unhidea：Tarikh sumber asal：
Inti utama
JPMorgan berpendapat ivonescimab memberikan manfaat kelangsungan hidup yang bermakna secara klinikal dalam rawatan lini pertama kanser saluran hempedu, tetapi prestasi kukuh kumpulan kawalan menyebabkan keberkesanan relatif lebih rendah daripada senario optimistiknya sebelum ini. Ujian pendaftaran global akan menguji kebolehgunaan data China.
Apakah yang positif tentang keputusan fasa III kanser saluran hempedu?
Ujian fasa III HARMONi-GI1 melibatkan 682 pesakit kanser saluran hempedu yang menerima rawatan lini pertama. Median kelangsungan hidup keseluruhan ialah 14.9 bulan bagi kumpulan ivonescimab bersama kemoterapi dan 12.1 bulan bagi kumpulan durvalumab bersama kemoterapi, perbezaan sebanyak 2.8 bulan; nisbah hazard kematian ialah 0.75, dan perbezaan itu signifikan secara statistik.
Titik akhir sekunder turut menyokong keberkesanan: median kelangsungan hidup tanpa progresi bagi kedua-dua kumpulan masing-masing ialah 8.4 bulan dan 5.8 bulan, manakala kadar respons objektif masing-masing ialah 53.8% dan 32.5%.
JPMorgan menganggap keputusan itu bermakna secara klinikal kerana pembandingnya ialah durvalumab bersama kemoterapi yang sudah menjadi rawatan standard, bukannya kemoterapi sahaja.
Mengapa keputusan positif itu masih di bawah jangkaan optimistik institusi tersebut?
Senario optimistik JPMorgan sebelum ini mengandaikan isyarat fasa II berterusan dengan baik ke fasa III, dengan nisbah hazard kelangsungan hidup keseluruhan berpotensi mencapai 0.6 atau lebih rendah. Keputusan kali ini ialah 0.75, dengan manfaat yang lebih kecil daripada senario tersebut.
Bank itu berpendapat prestasi kumpulan ivonescimab secara umum selaras dengan jangkaan, dengan median kelangsungan hidup keseluruhan sedikit di bawah 16.8 bulan dalam fasa II. Perbezaan yang lebih penting datang daripada kumpulan kawalan: median kelangsungan hidup keseluruhannya kali ini ialah 12.1 bulan, lebih tinggi daripada 9.1 bulan dalam subkumpulan China TOPAZ-1 yang dirujuk sebelum ini, dan mungkin mengecilkan jurang relatif antara kedua-dua kumpulan.
Dari segi nilai mutlak, pemanjangan median kelangsungan hidup keseluruhan sebanyak 2.8 bulan kali ini melebihi pemanjangan sebanyak 1.3 bulan oleh rejimen durvalumab dalam ujian TOPAZ-1. Data yang terakhir itu pernah menyokong kelulusannya dan penggunaannya sebagai rawatan standard; ini ialah perbandingan antara ujian untuk konteks.
Apakah yang akan diuji oleh ujian global?
Summit dan ECOG-ACRIN telah memulakan kajian pendaftaran global fasa II/III EA2251, yang membandingkan ivonescimab bersama kemoterapi dengan pembrolizumab atau durvalumab bersama kemoterapi dalam rawatan lini pertama kanser saluran hempedu peringkat lanjut.
JPMorgan melihatnya sebagai langkah penting untuk menguji sama ada keputusan ujian HARMONi-GI1 di China boleh digeneralisasikan ke peringkat global.
Apakah makna data kanser paru-paru bagi satu lagi antibodi dwikhusus dalam kelas yang sama?
SSGJ-707/PF’4404 ialah antibodi dwikhusus PD-1/VEGF. Dalam data fasa II bagi rawatan lini pertama kanser paru-paru bukan sel kecil jenis bukan skuamus, kadar respons yang disahkan ialah 75.0% apabila digabungkan dengan kemoterapi berasaskan platinum, berbanding 44.7% bagi kumpulan tislelizumab bersama kemoterapi; kadar kelangsungan hidup tanpa progresi pada 12 bulan masing-masing ialah 56.0% dan 43.0%.
JPMorgan berpendapat data ini menyokong potensi keberkesanan kelas antibodi dwikhusus PD-1/VEGF, tetapi kajian itu masih dalam fasa II, menggunakan reka bentuk label terbuka dan datanya agak belum matang. Oleh itu, data fasa III diperlukan untuk menilai dengan lebih lanjut daya saing PF’4404 berbanding ivonescimab.
Bagaimanakah JPMorgan menilai valuasi Akeso?
JPMorgan memberikan penarafan overweight kepada Akeso, dengan sasaran harga bagi Disember 2027 sebanyak 125 dolar Hong Kong. Sasaran itu berdasarkan aliran tunai terdiskaun, dengan andaian kos modal purata berwajaran 9.6% dan kadar pertumbuhan kekal 3.0%.
Bank itu menjangkakan jualan puncak ivonescimab di China melebihi 7 bilion yuan dan jualan puncak di luar China melebihi 5 bilion dolar AS. Kemunduran dalam pembangunan saluran produk atau jualan produk utama yang lebih rendah daripada jangkaan ialah antara risiko penurunan yang disenaraikannya.
