Data fasa III kanser paru-paru Kelun-Biotech: Keberkesanan lebih tahan lama mengukuhkan asas penggantian kemoterapi dalam rawatan lini pertama
Dalam Lung06, sac-TMT bersama pembrolizumab mencatat median kelangsungan hidup tanpa progresi selama 15 bulan, melebihi jangkaan Goldman Sachs sebanyak 9–12 bulan, dengan kejadian buruk serius yang lebih sedikit berbanding kombinasi kemoterapi. Goldman Sachs berpendapat data itu mengurangkan risiko pembangunan global, namun tempoh susulan dan kebolehgunaan data China kepada populasi global kekal sebagai syarat utama.
Sumber asal：Goldman SachsPertama diterbitkan di Unhidea：Tarikh sumber asal：
Inti utama
Nilai Lung06 terletak pada pembuktian melalui ujian perbandingan langsung tentang kelebihan kombinasi sac-TMT dari segi ketahanan keberkesanan dan tolerabiliti. Berdasarkan itu, Goldman Sachs melihat potensinya sebagai ubat teras rawatan lini pertama kanser paru-paru, manakala pengembangan global bergantung pada reka bentuk ujian susulan dan kebolehgunaannya kepada populasi berbeza.
Jangkaan siapa yang dilepasi oleh kelangsungan hidup tanpa progresi selama 15 bulan?
Ujian fasa III Lung06 di China melibatkan 455 pesakit kanser paru-paru bukan sel kecil bukan skuamus tanpa perubahan genetik yang boleh disasarkan dan dengan ekspresi PD-L1 di bawah 1%. Penggunaan sac-TMT bersama pembrolizumab sebagai rawatan lini pertama menghasilkan median kelangsungan hidup tanpa progresi selama 15 bulan, berbanding 5.7 bulan bagi pembrolizumab bersama kemoterapi dalam kumpulan kawalan, dengan nisbah hazard progresi penyakit atau kematian sebanyak 0.49.
Tempoh 15 bulan itu melebihi jangkaan terdahulu Goldman Sachs sebanyak 9–12 bulan. Namun, median susulan hanya 9.7 bulan dan terdapat beberapa kejadian pencensuran pada lengkung kelangsungan hidup antara bulan ke-12 hingga ke-13, iaitu hasil susulan sebahagian pesakit tidak lagi diambil kira dalam pemerhatian, yang mempengaruhi anggaran median; kadar kelangsungan hidup tanpa progresi pada bulan ke-12 ialah 51%, berbanding 23% dalam kumpulan kawalan.
Mengapa kelebihan itu terutama terlihat pada tempoh keberkesanan?
Kadar respons objektif kedua-dua kumpulan hampir sama, iaitu 50% berbanding 47%; perbezaan lebih ketara pada kedalaman dan ketahanan respons. Dalam kumpulan sac-TMT, 29% pesakit mengalami penyusutan tumor melebihi 50%, berbanding 17% dalam kumpulan kawalan; median tempoh respons ialah 13.6 bulan berbanding 6.8 bulan.
Data awal kelangsungan hidup keseluruhan juga memihak kepada kombinasi sac-TMT, dengan nisbah hazard kematian sebanyak 0.58 dan selang keyakinan 95% sebanyak 0.38–0.88. Goldman Sachs turut menyatakan bahawa pesakit yang mengalami progresi selepas rawatan sac-TMT masih boleh mendapat manfaat daripada rawatan berasaskan platinum yang berikutnya, menyokong logik urutan rawatan untuk mengalihkannya ke lini pertama.
Selain keberkesanan, apakah asas untuk menggantikan kemoterapi?
Apabila kedua-duanya digabungkan dengan pembrolizumab, kadar kejadian buruk yang timbul semasa rawatan pada gred tiga atau lebih tinggi ialah 48% dalam kumpulan sac-TMT dan 61% dalam kumpulan kemoterapi; keadaan pengurangan dos dan penghentian ubat juga lebih baik. Kawalan penyakit yang lebih tahan lama dan tolerabiliti yang lebih baik bersama-sama menjadi asas penggantian.
Kadar stomatitis gred tiga atau lebih tinggi dalam kumpulan sac-TMT ialah 2%, lebih rendah daripada 5% dalam Lung05, dan tiada ketoksikan mata gred tiga atau lebih tinggi diperhatikan. Rawatan kombinasi tidak meningkatkan kejadian buruk berkaitan imun seperti penyakit paru-paru interstisial, sementara ketoksikan hematologi seperti trombositopenia juga lebih mudah diurus. Bersama data Lung05, Goldman Sachs berpendapat ia berpotensi menjadi ubat ADC teras bagi rawatan lini pertama pada masa hadapan.
Bagaimanakah ujian China berkait dengan pembangunan global dan penilaian?
Persoalan utama bagi pembangunan global ialah sama ada sac-TMT bersama imunoterapi dapat mengatasi pembrolizumab bersama kemoterapi dalam ujian perbandingan langsung. Goldman Sachs menjangkakan populasi dengan ekspresi PD-L1 sebanyak 1%–49% sepatutnya memperoleh manfaat yang sekurang-kurangnya setara, lalu melihat Lung06 sebagai langkah penting untuk mengurangkan risiko program fasa III global Merck; kesimpulan ini bergantung pada kebolehgunaan data China kepada populasi global.
Goldman Sachs menantikan pendedahan lanjut Merck tentang reka bentuk ujian, khususnya sama ada komponen imunoterapi akan dinaik taraf kepada rejimen PD-1/VEGF. Di China, syarikat itu telah mengemukakan permohonan lesen biologi tambahan berdasarkan Lung06 dan sedang membincangkan indikasi lini pertama tanpa batasan tahap ekspresi PD-L1 dengan pihak pengawal selia.
Goldman Sachs mengekalkan penarafan beli dan harga sasaran 12 bulan sebanyak 581.20 dolar Hong Kong, menggunakan kaedah aliran tunai terdiskaun yang diselaraskan mengikut risiko dengan andaian kadar diskaun 11% dan kadar pertumbuhan kekal 3%, serta melaraskan kebarangkalian kejayaan mengikut peringkat penyelidikan dan pembangunan serta data klinikal. Penilaiannya masih dibatasi oleh faktor termasuk pembangunan indikasi baharu, persaingan ADC serta pengalaman terhad dalam pengeluaran dan jualan komersial.
