Kemunculan sulung GFH276 GenFleet: Kadar respons kanser pankreas melebihi jangkaan Goldman Sachs, pemilihan dos seterusnya menjadi kunci

Mengapa kadar respons 41% membuatkan Goldman Sachs optimis?

GFH276 ialah gam molekul pan-RAS(ON) oral, dengan data klinikal pertama kali didedahkan bagi pesakit tumor pepejal bermutasi RAS yang pernah menerima rawatan. Dalam kalangan 61 pesakit adenokarsinoma duktus pankreas dalam kumpulan dos 40–160 miligram, 25 orang mencapai respons objektif, dengan kadar respons 41% dan kadar kawalan penyakit 92%.
Keputusan ini melebihi ambang 30% dan 20% yang ditetapkan Goldman Sachs sebelum ini masing-masing bagi monoterapi lini kedua dan lini ketiga atau seterusnya. Komposisi pesakit juga penting: kira-kira 73% telah menerima sekurang-kurangnya dua lini rawatan, 78% mempunyai metastasis hati dan 98.6% telah menerima kemoterapi. Hasil keberkesanan ini diperoleh daripada populasi yang kebanyakannya telah menerima beberapa lini rawatan.
Setakat 15 September 2026, ujian peningkatan dos fasa pertama ini telah merekrut 98 orang, termasuk 73 pesakit kanser pankreas, dengan susulan median selama 18 minggu. Goldman Sachs memberikan penilaian positif berdasarkan data tersebut, yang masih berasal daripada peringkat awal penerokaan dos.

Kadar respons monoterapi kanser pankreas bagi lini kedua serta lini ketiga atau seterusnya yang disenaraikan Goldman Sachs masing-masing ialah: daraxonrasib 29%／22%, ERAS-0015 40%／23%, dan JAB-23E73 39%／24%. GFH276 mencapai 41% dalam populasi campuran yang kebanyakannya dirawat pada lini ketiga atau seterusnya. Perbandingan angka antara ujian kelihatan menarik, tetapi komposisi lini rawatan setiap kumpulan berbeza.
Isyarat keberkesanan juga muncul dalam kanser paru-paru bukan sel kecil: kadar respons objektif bagi 11 pesakit dalam kumpulan 80–160 miligram ialah 46%, manakala kadar kawalan penyakit ialah 73%. Goldman Sachs turut menyatakan bahawa sampelnya kecil dan tempoh susulan pendek, menyebabkan data mudah berubah-ubah; justeru, kanser pankreas masih menjadi asas penilaian yang lebih kukuh buat masa ini.

Dalam kumpulan 40–160 miligram yang tidak menggunakan ubat pencegahan, tiada ketoksikan yang mengehadkan dos atau kejadian buruk berkaitan rawatan gred 4–5 dalam kalangan 80 pesakit. Kadar kejadian gred 3 ialah 27.5%, kadar pengurangan dos 17.5%, dan kadar pemberhentian rawatan 1.3%. Kadar pemberhentian yang rendah ialah asas penting bagi pandangan Goldman Sachs bahawa tolerabiliti boleh dikendalikan, namun pengurangan dos masih diperlukan semasa rawatan.
Beban ruam berbeza mengikut jenis kanser: kadar ruam semua gred dan gred 3 dalam kalangan pesakit kanser pankreas masing-masing ialah 79% dan 1.6%, lebih rendah daripada kadar keseluruhan merentas jenis kanser iaitu 84% dan 7.5%. Pihak pengurusan berpendapat lebih ramai pesakit kanser paru-paru pernah menerima imunoterapi, yang mungkin berkaitan dengan beban ruam mereka yang lebih tinggi.
Kadar stomatitis juga tidak rendah: bagi semua gred ia ialah 48%, hampir dengan 53% bagi daraxonrasib dan lebih tinggi daripada 19% bagi ERAS-0015. Bagaimanapun, tiada stomatitis gred 3 dilihat dan tiada pemberhentian rawatan disebabkan olehnya.

Tiada peningkatan jelas kadar respons seiring peningkatan dos diperhatikan antara 40 hingga 160 miligram, dan pendedahan ubat pada keadaan mantap juga serupa pada dos 120 miligram dan ke atas. Pada 200 miligram dan ke atas, ketoksikan yang mengehadkan dos berlaku, terutamanya ruam. Pihak pengurusan berpendapat ketoksikan lebih bergantung pada dos berbanding keberkesanan, maka pengambilan tambahan seterusnya tertumpu pada 40–160 miligram.
Berdasarkan hal ini, Goldman Sachs menjangkakan dos yang disyorkan untuk fasa kedua mungkin sekitar 80 miligram. Pengumpulan ketoksikan kulit sepanjang tempoh rawatan yang lebih panjang merupakan kekangan penting dalam pemilihan dos. Pihak pengurusan berharap dapat mengekalkan kadar ruam jangka panjang gred 3 pada satu digit dan gred 1–2 pada 60%–70%, serta mengurangkan kadar kejadian lagi melalui pengurusan klinikal yang lebih aktif.
Goldman Sachs melihat kemas kini ini sebagai langkah positif ke arah pembangunan GFH276 sebagai ubat teras pan-RAS, dan akan memantau dos yang disyorkan bagi monoterapi dan rejimen kombinasi. Bank itu mengekalkan penarafan beli dengan harga sasaran 12 bulan sebanyak 52 dolar Hong Kong.