Keyakinan apa yang diperkukuh oleh data penuh fasa III?

  • Dalam percubaan melanoma fasa III, intismeran autogene (INT), hasil kerjasama Merck dan Moderna, mencatat nisbah hazard kelangsungan hidup tanpa berulang (RFS) sebanyak 0.58; selepas pesakit yang tidak menerima sebarang dos INT dikecualikan, nisbah itu turun kepada 0.51. Angka terakhir merujuk kepada populasi analisis yang berbeza dan perlu difahami secara berasingan daripada hasil keseluruhan.
  • Keluk keberkesanan semakin terpisah dari semasa ke semasa. Dalam analisis niat untuk merawat yang dikira bermula pada bulan keenam, iaitu selepas imunisasi INT, nisbah hazard RFS ialah 0.42, sekali gus mengukuhkan penilaian positif JPMorgan terhadap kesan rawatan.
  • Manfaat juga tidak kelihatan tertumpu pada mana-mana satu peringkat penyakit: nisbah hazard RFS bagi pesakit peringkat IIB–IIIB dan IIIC–IV masing-masing ialah 0.60 dan 0.57, manakala nisbah hazard kelangsungan hidup tanpa metastasis jauh masing-masing ialah 0.65 dan 0.59.

Adakah imunoterapi sebelum pembedahan akan mengehadkan penggunaan INT?

  • Persaingan terutamanya melibatkan pesakit yang sesuai menerima rawatan neoadjuvan sebelum pembedahan. Anggaran yang dipetik dalam laporan menyatakan kumpulan ini merangkumi kira-kira 20%–40% pasaran melanoma peringkat awal. Oleh itu, persaingan daripada rejimen sebelum pembedahan akan mempengaruhi pilihan sesetengah pesakit, tetapi liputannya bukan seluruh pasaran peringkat awal.
  • Gabungan Opdivo dan Yervoy mencatat nisbah hazard kelangsungan hidup tanpa kejadian (EFS) sebanyak 0.32 dalam melanoma peringkat III; kelebihan INT pula ialah ketoksikannya lebih rendah. Kedua-duanya melibatkan keadaan rawatan dan titik akhir yang berbeza. Penilaian JPMorgan berdasarkan gabungan keberkesanan INT yang kukuh dan profil keselamatan yang relatif ringan, dan atas dasar itu ia menjangkakan penggunaan yang meluas sebagai rawatan adjuvan selepas pembedahan.

Mengapa data karsinoma sel renal akan mempengaruhi nilai dalam kanser lain?

  • Keputusan penting seterusnya ialah data fasa II INT sebagai rawatan adjuvan selepas pembedahan karsinoma sel renal. Pengurusan Merck melihat melanoma dan karsinoma sel renal sebagai dua titik hujung dalam julat tumor yang boleh diteroka; jika keputusan kanser buah pinggang kukuh, JPMorgan menjangkakan keyakinan terhadap prospek penggunaan dalam kanser paru-paru bukan sel kecil, kanser pundi kencing dan kanser urotelium, yang beban mutasi tumornya (TMB) berada antara kedua-duanya, akan meningkat.
  • Data melanoma kali ini tidak mendedahkan keputusan subkumpulan mengikut TMB tinggi atau rendah. Pengurusan Moderna menyatakan bahawa isyarat dalam populasi TMB tinggi dan rendah agak seimbang; JPMorgan pula menyatakan bahawa keputusan subkumpulan TMB rendah lebih berguna untuk menilai prospek kanser buah pinggang. Oleh itu, percubaan kanser buah pinggang berperanan menguji keluasan kebolehgunaan terapi ini.

Berapa nilai harga saham yang dikaitkan dengan perkembangan klinikal ini?

  • Dengan mengambil kira kenaikan harga saham Merck sebanyak 13% selepas keputusan utama awal diumumkan, prestasinya berbanding sektor selepas itu dan penurunan terkini, JPMorgan menganggarkan kira-kira 15 bilion–25 bilion dolar daripada permodalan pasaran semasa Merck dikaitkan dengan program INT, dan berpendapat penilaian selepas penurunan itu lebih munasabah.
  • Bank itu menilai bahawa penilaian ini boleh disokong oleh peluang komersial awal yang melebihi 3 bilion dolar serta potensi pengembangan ke dalam pelbagai keadaan tumor. Yang pertama menyediakan asas, manakala nilai yang kedua berkait dengan keputusan klinikal seterusnya, termasuk dalam kanser buah pinggang; JPMorgan mengekalkan penarafan “Overweight” bagi Merck.