Keberkesanan remibrutinib Novartis di bawah ambang pelabur: Sejauh mana kelebihan keselamatan boleh menyokong jualan?
Goldman Sachs berpendapat data remibrutinib bagi sklerosis berbilang tidak memenuhi jangkaan pelabur, dan keselamatan hati yang lebih baik juga tidak mencukupi untuk mendorong penggantian pantas terapi sedia ada. Syarikat menetapkan sasaran jualan puncak melebihi 8 bilion dolar AS bagi semua indikasi, tetapi bukti pertukaran ubat dan kadar penerimaan oleh doktor masih menjadi kekangan utama.
Sumber asal：Goldman SachsPertama diterbitkan di Unhidea：Tarikh sumber asal：
Inti utama
Goldman Sachs mengakui potensi komersial remibrutinib, tetapi berpendapat keberkesanan, bukti pertukaran ubat dan kadar penerimaan awal mengehadkan potensi jualannya bagi sklerosis berbilang, sehingga sukar menyokong pengembangan penilaian Novartis tahun ini.
Data menunjukkan keberkesanan, mengapa pelabur masih kecewa?
Dalam dua ujian fasa ketiga, remibrutinib mengurangkan kadar relaps tahunan sebanyak 31%–35% berbanding Aubagio dan mengurangkan risiko perkembangan ketidakupayaan yang disahkan selama enam bulan sebanyak 29.2%. Perbincangan terdahulu Goldman Sachs dengan pelabur menunjukkan ambang masing-masing melebihi 40% dan 34%–45%; kedua-dua keputusan sebenar berada di bawah jangkaan tersebut.
Pakar klinikal yang ditemu bual mengakui ubat itu lebih baik daripada Aubagio, tetapi menganggap keberkesanan keseluruhannya sederhana dan tidak lebih kuat daripada terapi anti-CD20 sedia ada. Keputusan perkembangan ketidakupayaan menggalakkan, namun keertian statistik nominal hanya dicapai dalam analisis gabungan; pakar mahu melihat manfaat yang berterusan selama satu hingga dua tahun.
Bolehkah kelebihan keselamatan hati diterjemahkan kepada kelebihan dalam preskripsi?
Novartis menganggap keselamatan sebagai pembeza utama dan menjangkakan pemantauan fungsi hati tidak diperlukan bagi indikasi sklerosis berbilang. Syarikat memetik pengalaman keselamatan daripada lebih 4,500 pesakit kajian dan lebih 10 ribu pesakit yang menerima rawatan komersial; kumpulan kedua menghidap urtikaria spontan kronik dan menerima dos lebih rendah daripada dos untuk sklerosis berbilang.
Sebaliknya, pakar yang ditemu bual Goldman Sachs berpendapat fenebrutinib Roche mempunyai sedikit kelebihan dari segi keberkesanan, manakala remibrutinib mempunyai keselamatan hati yang lebih baik. Bagi pesakit yang menjalani rawatan jangka panjang, pemantauan fungsi hati sehingga kira-kira enam bulan pada permulaan rawatan, walaupun menyusahkan, mungkin masih boleh diterima demi keberkesanan yang lebih tinggi; remibrutinib juga memerlukan susulan keselamatan jangka panjang dalam populasi yang lebih besar.
Mengapa pertukaran ubat menjadi hambatan pengkomersialan?
Dua pakar menjangkakan perencat BTK pada peringkat awal hanya digunakan dalam 5%–10% kes sklerosis berbilang berulang, terutamanya bagi pesakit yang relapsnya terkawal tetapi penyakitnya terus berkembang, atau yang tidak dapat bertoleransi terhadap terapi sedia ada. Terapi anti-CD20 dijangka terus mendominasi berkat keberkesanan, pengalaman keselamatan dan beban pemantauan yang rendah.
Novartis melihat pertukaran ubat bagi pesakit yang menggunakan terapi anti-CD20 sebagai peluang penting, tetapi Goldman Sachs menyatakan bahawa data keselamatan bagi pertukaran sedemikian masih tiada. Kajian RESHAPE mengenai pertukaran daripada Ocrevus kepada remibrutinib dijangka mengeluarkan keputusan pada 2028, yang mungkin mempengaruhi kesediaan doktor untuk menukar ubat sebelum itu.
Pakar berpendapat keperluan yang belum dipenuhi lebih besar dalam penyakit progresif, dengan kadar penggunaan berpotensi sekitar 15%–33%, termasuk kemungkinan penggunaan di luar label. Kedua-dua pakar membentuk pandangan mereka sejam selepas data diumumkan dan masih perlu meneliti butirannya sebelum menentukan penggunaan khusus.
Apakah perbezaan antara sasaran 8 bilion dolar AS dengan model Goldman Sachs?
Novartis memperjelas panduan terdahulunya bagi jualan puncak remibrutinib sebanyak beberapa bilion dolar kepada lebih 4 bilion dolar AS untuk sklerosis berbilang berulang dan lebih 4 bilion dolar AS untuk indikasi berkaitan urtikaria, dengan potensi tambahan daripada penyakit progresif sekunder; syarikat merancang mengemukakan permohonan global sebelum akhir 2026 dan menggunakan baucar semakan keutamaan.
Goldman Sachs hanya memasukkan jualan puncak 3 bilion dolar AS bagi sklerosis berbilang, tetapi ramalan tanpa pemberat bagi semua indikasi mencapai 9.5 bilion dolar AS; selepas memasukkan purata kebarangkalian kejayaan 80% ke dalam model, nilainya ialah 7.6 bilion dolar AS. Panduan baharu syarikat mungkin menaikkan anggaran dalam sesetengah model, tetapi tidak jauh melebihi jangkaan sehingga 10 bilion dolar AS oleh sebahagian pelabur yang dihubungi Goldman Sachs.
Mengapa Goldman Sachs mengekalkan penarafan jual?
Setakat tarikh laporan, Novartis telah meningkat 16.8% sejak awal tahun, manakala sektor farmaseutikal Eropah meningkat 4.7%. Goldman Sachs berpendapat prestasi mengatasi sektor sekitar 12 mata peratusan itu terutamanya datang daripada pengembangan penilaian dan tidak sepadan dengan prestasi bercampur sepanjang tahun serta beberapa program fasa ketiga yang gagal atau tidak memenuhi jangkaan.
Goldman Sachs mengekalkan penarafan jual dan harga sasaran 12 bulan sebanyak 113 franc Swiss, dengan potensi penurunan 11.7% berbanding harga saham 128 franc Swiss yang dinyatakan dalam laporan. Risiko kenaikan yang dikenal pastinya termasuk jualan produk teras yang lebih kukuh, kejayaan saluran pembangunan, serta peruntukan modal seperti pembangunan perniagaan dan pembelian balik saham.
