Dua kemajuan penting dalam rawatan kanser paru-paru: terapi penyelenggaraan memanjangkan kelangsungan hidup, ADC berpotensi menggantikan sebahagian kemoterapi
Pakar kanser paru-paru yang dijemput oleh Goldman Sachs berpendapat terapi penyelenggaraan gabungan Imdelltra Amgen mungkin mengubah standard rawatan kanser paru-paru sel kecil. Gabungan ADC daripada Merck dan Kelun-Biotech juga menunjukkan potensi untuk menggantikan kemoterapi, tetapi ujian global masih diperlukan untuk mengesahkan manfaat kelangsungan hidup.
Sumber asal：Goldman SachsPertama diterbitkan di Unhidea：Tarikh sumber asal：
Inti utama
Rawatan kanser paru-paru sedang menuju ke arah rejimen penyelenggaraan yang lebih berkesan dan alternatif kepada kemoterapi, manakala persaingan antibodi bispesifik dan kedudukan klinikal terapi baharu masih bergantung pada keputusan serta kelajuan pelaksanaan ujian global.
Mengapa terapi penyelenggaraan kanser paru-paru sel kecil mungkin mengubah standard rawatan?
Pakar kanser paru-paru yang dijemput oleh Goldman Sachs menganggap ujian fasa III DeLLphi-305 bagi Imdelltra Amgen yang digabungkan dengan Imfinzi sebagai hasil yang paling berkemungkinan mengubah amalan klinikal pada ESMO kali ini. Selepas pesakit kanser paru-paru sel kecil peringkat meluas menyelesaikan terapi induksi dengan ubat berasaskan platinum dan etoposida, median kelangsungan hidup keseluruhan ialah 21.1 bulan bagi gabungan tersebut dan 12.7 bulan bagi Imfinzi sahaja; nisbah hazard kematian ialah 0.42.
Median kelangsungan hidup tanpa progresi ialah 7.4 bulan bagi gabungan tersebut dan 1.9 bulan bagi kumpulan kawalan. Pakar menjangkakan gabungan itu menjadi rejimen penyelenggaraan standard selepas mendapat kelulusan kawal selia.
Namun, kira-kira 10%–20% pesakit mengalami progresi pesat atau kemerosotan keadaan fizikal semasa fasa induksi dan tidak dapat meneruskan terapi penyelenggaraan. Oleh itu, penggunaan ubat yang mengaktifkan sel T ini lebih awal dalam fasa induksi masih bermakna dari segi klinikal, dan ujian fasa III berkaitan memerlukan masa untuk matang.
Apakah peluang dan batasan menggantikan kemoterapi dengan ADC?
Dalam rawatan lini pertama kanser paru-paru bukan sel kecil bukan skuamus yang negatif PD-L1, median kelangsungan hidup tanpa progresi bagi sac-TMT Merck dan Kelun-Biotech yang digabungkan dengan Keytruda ialah 15.0 bulan, berbanding 5.7 bulan bagi Keytruda bersama kemoterapi dalam kumpulan kawalan. Nisbah hazard progresi atau kematian ialah 0.49; nisbah hazard kelangsungan hidup keseluruhan pada analisis interim ialah 0.58.
Pakar berpendapat bahawa jika kajian global mengesahkan manfaat kelangsungan hidup keseluruhan yang signifikan secara statistik, penggantian kemoterapi platinum dan pemetrexed dengan sac-TMT mungkin mengubah rawatan standard bagi populasi ini.
Profil ketoksikan kedua-dua rejimen berbeza: insiden anemia teruk ialah 6.1% dalam kumpulan sac-TMT dan 20.4% dalam kumpulan kemoterapi. Namun, pakar menyatakan bahawa stomatitis berkaitan ADC boleh berlarutan selama beberapa bulan. Pesakit dalam ujian di China biasanya lebih muda, manakala pesakit Barat dalam ujian global cenderung lebih berusia dan mempunyai lebih banyak komorbiditi; perbandingan tolerabiliti perlu mengambil kira perbezaan populasi.
Mengapa persaingan antibodi bispesifik bergantung pada kelajuan ujian global?
Pakar berpendapat tiada perbezaan biologi yang jelas dari segi keberkesanan antara pumitamig daripada BioNTech dan Bristol Myers Squibb dengan ivonescimab daripada Summit Therapeutics dan Akeso. BioNTech kini mempunyai data klinikal global di luar China yang lebih kukuh, dan pembezaan komersial jangka panjang mungkin bergantung pada kelajuan kedua-dua pihak melaksanakan ujian fasa III global merentas jenis kanser.
Bagi kohort kanser paru-paru bukan sel kecil skuamus dalam HARMONi-3 Summit, pakar berpendapat keputusannya sangat berkemungkinan positif dengan mengambil kira data HARMONi-6 yang dijalankan oleh Akeso di China. Beliau berpendapat nisbah hazard kelangsungan hidup tanpa progresi di bawah 0.65 akan menunjukkan manfaat kelangsungan hidup keseluruhan yang signifikan secara statistik dengan lebih meyakinkan; nisbah melebihi 0.65 juga mungkin mencapai hasil tersebut.
Bagaimanakah prospek projek kanser paru-paru lain berbeza?
Pakar optimistik terhadap ujian fasa III vaksin kanser diperibadikan intismeran daripada Moderna dan Merck bagi kanser paru-paru bukan sel kecil yang boleh direseksi, dengan anggaran kebarangkalian kejayaan sekitar 70%–75%. Alasannya ialah platform mRNA mungkin menghasilkan tindak balas sel T khusus neoantigen yang lebih tahan lama berbanding vaksin peptida terdahulu.
Pakar lebih berhati-hati terhadap ujian AVANZAR oleh AstraZeneca dan Daiichi Sankyo, dengan menganggarkan peluang kejayaan dalam subkumpulan positif penanda bio TROP2-QCS sekitar sama rata. Salah satu sebabnya ialah penanda bio tersebut ditemui melalui analisis retrospektif. Beliau berpendapat nisbah hazard kelangsungan hidup keseluruhan pada 0.75 atau lebih rendah serta signifikan secara statistik akan menyokong penggunaan klinikal.
Pakar juga berpendapat bahawa ujian Krascendo 1 bagi divarasib Roche telah menunjukkan manfaat kelangsungan hidup keseluruhan dalam kanser paru-paru bukan sel kecil dengan mutasi KRAS G12C, dan berpotensi menjadi standard rawatan baharu selepas diluluskan.
