Dados da ESMO sobre medicamentos oncológicos inovadores da China: eficácia semelhante no câncer gástrico, com diferenças na tolerabilidade e nas populações elegíveis
Fonte original：Morgan Stanley Asia LimitedPrimeira publicação na Unhidea：Data da fonte original：
Ideia principal
O Morgan Stanley considera que vários dados de medicamentos oncológicos apresentados na ESMO oferecem oportunidades de melhorar a eficácia ou ampliar a população elegível, mas a tolerabilidade, a linha de tratamento e o desempenho dos medicamentos concorrentes afetarão a diferenciação de cada produto.
Quais são as diferenças entre os dois medicamentos para câncer gástrico?
Em pacientes com câncer gástrico e da junção gastroesofágica com alta expressão de CLDN18.2 que haviam recebido pelo menos duas linhas de tratamento, o IBI343 da Innovent Biologics alcançou sobrevida global mediana de 10.2 meses, ante 6.9 meses no grupo de controle; as taxas de náusea e vômito de grau 3 ou superior foram de 0,9% e 2,6%, respectivamente. Por isso, o Morgan Stanley avalia mais favoravelmente sua tolerabilidade gastrointestinal em relação ao CMG901.
O CMG901 da Keymed Biosciences registrou sobrevida global mediana de 10.0 meses em pacientes tratados na terceira linha ou posteriormente, ante 5.0 meses no grupo de controle. A razão de riscos de morte em pacientes com expressão do alvo de 25%–74% foi de 0.63, levando o banco a considerar que o mercado elegível pode ser maior do que o previsto; porém, a razão de riscos de morte em pacientes de segunda linha que haviam recebido apenas uma linha de tratamento foi de 0.88, com menor vantagem de sobrevida em relação ao tratamento padrão.
Por que os dados da Akeso sobre câncer das vias biliares chamam atenção?
O ivo da Akeso combinado à quimioterapia no tratamento de primeira linha do câncer das vias biliares apresentou razão de riscos de morte para sobrevida global de 0.75; como referência entre estudos, a razão de riscos do IMbrave151 foi de 0.97. O Morgan Stanley considera que isso oferece um benefício de sobrevida clinicamente significativo para a expansão do ivo além do câncer de pulmão.
As taxas de eventos adversos graves surgidos durante o tratamento nos dois grupos foram de 43,4% e 43,7%, respectivamente, aliviando as preocupações do banco com a toxicidade no estudo de fase dois e aumentando a possibilidade de ivo com quimioterapia substituir durvalumabe com quimioterapia. Contudo, a sobrevida global mediana do grupo de controle foi de 12.1 meses, entre os 9.1 meses da coorte chinesa do TOPAZ-1 e os 12.8 meses da coorte global.
A vantagem de eficácia de um novo medicamento para câncer de mama pode se traduzir em diferenciação?
O DB-1310 da DualityBio, em pacientes previamente tratadas com câncer de mama HR positivo e HER2 negativo, alcançou sobrevida livre de progressão mediana de 11.6 meses na dose de 5 mg/kg; em uma comparação entre estudos, o HER3-DXd alcançou 9.2 meses. O Morgan Stanley considera que isso demonstra potencial de eficácia, mas as taxas de eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3 ou superior foram de 47,1% e 50%, respectivamente, e as evidências de vantagem na tolerabilidade são limitadas.
Outros dois medicamentos, SHR-A1811 e TQB2102, alcançaram sobrevida livre de progressão mediana de 16.5 e 16.4 meses, respectivamente, em pacientes com câncer de mama HR positivo e baixa expressão de HER2 antes da quimioterapia; as taxas de doença pulmonar intersticial foram de 2,5% e 2,2%, respectivamente. O banco considera que isso eleva o patamar exigido dos dados do DB-1303 da DualityBio no quarto trimestre de 2026: mesmo que supere a quimioterapia, sua adoção pode ser afetada se a eficácia ou o perfil de eventos adversos que limitam o tratamento não forem competitivos.
Quais oportunidades e limitações as terapias combinadas para câncer de pulmão trazem?
No tratamento de primeira linha do câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso, o zoci da Zai Lab combinado ao atezolizumabe ainda não havia atingido a sobrevida livre de progressão mediana em 15 pacientes com acompanhamento mediano de 10 meses, mostrando potencial para superar a expectativa inicial do Morgan Stanley de 8 meses; entre 33 pacientes, a taxa de eventos adversos de grau 3 ou superior foi de 21,2%, apoiando a investigação de um regime sem platina/etoposídeo.
No estudo SAFFRON da HUTCHMED, savo combinado a osimertinibe para câncer de pulmão de não pequenas células impulsionado por MET e com mutação de EGFR após tratamento com osimertinibe alcançou sobrevida livre de progressão mediana de 7.6 meses, ante 8.3 meses para o medicamento de referência entre estudos sac-TMT; as razões de riscos de morte para sobrevida global foram de 0.68 e 0.69, respectivamente. Juntamente com a taxa de eventos adversos graves surgidos durante o tratamento de 41%, o banco considera limitada sua diferenciação em relação a regimes semelhantes.
