Ensaio de sac-TMT da Merck em câncer de pulmão supera expectativas: dados globais são decisivos para substituir a quimioterapia
Em um ensaio de fase III de câncer de pulmão na China, a mediana de sobrevida livre de progressão com sac-TMT combinado ao Keytruda atingiu 15 meses, acima da expectativa de 9 a 12 meses; seu primeiro ensaio global de fase III em câncer de endométrio também apresentou resultados positivos.
Fonte original：Goldman SachsPrimeira publicação na Unhidea：Data da fonte original：
Ideia principal
O Goldman Sachs considera que o sac-TMT demonstrou potencial para substituir a quimioterapia de primeira linha no ensaio de fase III de câncer de pulmão na China, mas a capacidade dos ensaios globais de reproduzir a eficácia continua sendo decisiva.
Por que o ensaio de câncer de pulmão superou as expectativas?
O ensaio de fase III OptiTROP-Lung06, conduzido pela Kelun na China, comparou sac-TMT combinado ao Keytruda com quimioterapia combinada ao Keytruda no tratamento de primeira linha do câncer de pulmão de células não pequenas não escamoso com expressão de PD-L1 inferior a 1%.
A mediana de sobrevida livre de progressão foi de 15 meses no grupo sac-TMT e de 5.7 meses no grupo de controle, ante a expectativa anterior de 9 a 12 meses. A razão de risco de progressão da doença ou morte foi de 0.49, também melhor que a expectativa de um valor inferior a 0.6.
A mediana de duração da resposta foi de 13.6 meses, ante 6.8 meses no grupo de controle; as proporções de pacientes cujos tumores diminuíram pelo menos 50% foram de 29% e 17%, respectivamente. O Goldman Sachs considera que esta é a primeira validação em fase III de que um conjugado anticorpo-fármaco (ADC) pode substituir a quimioterapia no tratamento de primeira linha do câncer de pulmão.
Quais são os limites da eficácia e da tolerabilidade?
A sobrevida global apresentou uma tendência favorável, com razão de risco preliminar de morte de 0.58, mas os dados ainda não estão maduros. O curto período de acompanhamento e o efeito da censura sobre os dados também limitam a avaliação da durabilidade da eficácia.
No ensaio de câncer de pulmão, a incidência de eventos adversos surgidos durante o tratamento de grau 3 ou superior foi de 48% com a combinação de sac-TMT e de 61% com a combinação de quimioterapia; a primeira também apresentou melhor tolerabilidade em termos de redução de dose e interrupção do tratamento.
O debatedor da conferência também observou que a frequência de mutações KRAS no ensaio merece atenção. O Goldman Sachs considera os resultados da China um marco importante para reduzir o risco do ensaio global da Merck em câncer de pulmão de primeira linha; o próximo desafio é saber se o estudo global TroFuse-007 conseguirá reproduzir os resultados.
O que trouxe o primeiro sucesso global de fase III?
Em pacientes com câncer de endométrio previamente tratados com quimioterapia à base de platina e imunoterapia, o ensaio global TroFuse-005 mostrou mediana de sobrevida livre de progressão de 7.2 meses com sac-TMT e de 3.9 meses no grupo de quimioterapia escolhida pelo médico; a mediana de sobrevida global foi de 19.0 meses e 12.1 meses, respectivamente.
As taxas de resposta objetiva dos dois grupos foram de 35,1% e 17,3%, respectivamente. A incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3 ou superior foi maior no grupo sac-TMT, de 54,4%, ante 41,4% no grupo de controle, mas as taxas de interrupção relacionadas ao tratamento foram de 3,1% e 4,9%, respectivamente.
O Goldman Sachs considera encorajadora a consistência entre os resultados globais de fase III e os dados anteriores de fase II da China. A oportunidade de receita no câncer de endométrio é relativamente pequena, mas essa pode se tornar a primeira indicação aprovada do sac-TMT.
O que isso significa para o portfólio de produtos da Merck?
O Goldman Sachs considera que, se os dados globais de câncer de pulmão sustentarem os resultados do ensaio chinês, o sac-TMT poderá se tornar um medicamento de base que substitua a quimioterapia no tratamento de primeira linha no futuro. A Merck afirmou anteriormente que estava considerando ampliar sua estratégia de desenvolvimento para abranger a população com câncer de pulmão tratada em primeira linha com Keytruda e quimioterapia.
A administração da Kelun afirmou ter apresentado na China um pedido de autorização de comercialização de produto biológico com base nos resultados do Lung06 e estar discutindo com os reguladores uma indicação de primeira linha para câncer de pulmão de células não pequenas que abranja diferentes níveis de expressão de PD-L1.
Nas projeções do Goldman Sachs, a contribuição do sac-TMT para a Merck é maior que a do intismeran, outra imunoterapia contra o câncer. O Goldman Sachs atribui à Merck recomendação de compra e preço-alvo de 155 dólares para 12 meses.
