O que mostrou o acompanhamento de longo prazo de Mo-rez?

  • No estudo global de fase I BEHOLD-1 em câncer de ovário resistente à platina, a taxa de resposta objetiva confirmada no grupo de Mo-rez que recebeu 5.8 mg/kg a cada três semanas foi de 62%; com acompanhamento mediano de 13.4 meses, a duração mediana da resposta foi de 12.2 meses e a sobrevida livre de progressão mediana foi de 11.1 meses. O Goldman Sachs considera que esses resultados apoiam o avanço para um estudo de fase III.
  • A eficácia melhorou com o aumento da dose: a taxa de resposta confirmada no grupo de 4.8 mg/kg foi de 57%, e a sobrevida livre de progressão mediana foi de 8.3 meses; porém, a duração mediana da resposta foi de 6.9 meses, inferior aos 7.8 meses do grupo de 2.8 mg/kg, enquanto no grupo de dose mais alta foi de 12.2 meses.
  • Doses mais altas também trouxeram um custo em segurança: a incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3 ou superior foi de 71% no grupo de 5.8 mg/kg, acima dos 49% no grupo de 4.8 mg/kg; os eventos adversos graves relacionados ao tratamento foram de 22% e 13%, respectivamente.

O que a concorrência significa para Mo-rez?

  • O Goldman Sachs considera o câncer de ovário resistente à platina uma área de concorrência especialmente intensa entre ADCs. O estudo de fase III de Rina-S, da Genmab, divulgou resultados principais positivos, que podem elevar o patamar competitivo e alterar a sequência de tratamento, afetando as oportunidades na segunda linha e em tratamentos posteriores.
  • A administração da GSK observou que, em comparações entre estudos, a taxa de resposta confirmada de Mo-rez na fase I foi de 62% e a sobrevida livre de progressão mediana foi de 11.1 meses, respectivamente superiores aos 46% e 9.5 meses de Rina-S na fase I; porém, a fase III de Rina-S divulgou até agora apenas uma razão de risco de sobrevida, sem valores medianos, o que limita a comparação direta.
  • A GSK também está testando Mo-rez em combinação com um medicamento PD-1 como tratamento de manutenção para pacientes com câncer de endométrio com função de reparo de erros de pareamento preservada, buscando ampliar seu uso além da monoterapia.

Quais são os pontos positivos e as limitações dos dados globais de Ris-rez?

  • Em um estudo global de fase I de tratamento de segunda linha para câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso recidivante, a taxa de resposta confirmada no grupo de Ris-rez que recebeu 8 mg/kg a cada três semanas foi de 61%, em linhas gerais semelhante aos 58% de um estudo anterior na China; no grupo de 6 mg/kg do estudo global, foi de 32%. O grupo de 8 mg/kg incluiu 18 pacientes, e a empresa selecionou essa dose para o desenvolvimento de fase III.
  • A incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3 ou superior foi de 42% no grupo de 8 mg/kg, acima dos 15% no grupo de 6 mg/kg, e 25% dos pacientes precisaram reduzir a dose. Uma análise combinada de dois estudos globais iniciais mostrou que 4% dos 558 pacientes desenvolveram doença pulmonar intersticial, com menos de 1% de grau 3 ou superior; o Goldman Sachs acompanha os dados de longo prazo do estudo global de fase III subsequente.
  • A administração da GSK afirmou que a possibilidade de extrapolar os dados da China para resultados globais ainda precisa ser avaliada para cada medicamento e indicação; as diferenças na incidência de doença pulmonar entre os estudos globais e chineses também são influenciadas pela composição dos pacientes, pelo tempo de acompanhamento e pela forma de identificação dos eventos.

Qual é o foco de curto prazo do negócio de oncologia?

  • No estudo AZUR-1 de Jemperli em câncer de reto localmente avançado dMMR/MSI-H, 68% dos pacientes alcançaram resposta clínica completa aos 12 meses; com acompanhamento mediano de 26 meses, 98% das respostas completas permaneciam em curso. O Goldman Sachs observou que o foco de curto prazo para o medicamento continua sendo o andamento dos litígios.
  • O Goldman Sachs considera que a competitividade dos dois ADCs começa a se evidenciar, mas há muitas terapias semelhantes e combinadas em desenvolvimento, e seu valor potencial precisará de mais dados e tempo para se concretizar. Nesse período, a comercialização de medicamentos oncológicos continua sendo prioridade: as expectativas dos investidores para o lançamento de Blenrep são baixas, o banco prevê crescimento lento das vendas de Jidetryo, adquirido recentemente, e a data da decisão regulatória nos EUA para zidesamtinib é 27 de novembro.
  • O Goldman Sachs manteve a recomendação neutra para a GSK, com preço-alvo para 12 meses de 1,860 pence por ação; o preço da ação citado no relatório foi de 1,923.5 pence, indicando potencial de queda de cerca de 3,3%.