Prévia dos resumos do congresso de reumatologia: medicamento da Amgen para Sjögren mostra vantagem e duas terapias CAR-T prontas para uso apresentam eficácia inicial

Onde está a vantagem do medicamento da Amgen para Sjögren?

Em um estudo de fase III com 648 pacientes com atividade sistêmica da doença de moderada a grave, tanto a administração mensal quanto a trimestral de dazodalibep atingiram o desfecho primário: na semana 48, os escores de atividade da doença caíram 1.8 e 1.4 pontos a mais que com placebo, respectivamente. A administração mensal também melhorou significativamente os sintomas de secura relatados pelos pacientes, incluindo boca seca.
O Goldman Sachs considera que o medicamento apresenta pequena diferenciação em relação ao ianalumab da Novartis: a redução do escore de atividade sistêmica da doença foi numericamente maior com dazodalibep, e a melhora dos sintomas de secura também foi estatisticamente significativa. Contudo, a melhora de nenhum dos dois medicamentos em relação ao placebo atingiu o limiar amplamente citado de 3 pontos para uma melhora mínima clinicamente importante.
A conveniência da administração e o alcance da indicação também afetam a concorrência. O ianalumab pode ser injetado por via subcutânea em casa; o dazodalibep exige infusão intravenosa em uma clínica, mas pode ser administrado trimestralmente. No estudo, as taxas de eventos adversos, eventos adversos graves e interrupções por eventos adversos nos dois regimes de dazodalibep foram semelhantes às do placebo.

O OASIZ-301, cujos dados já foram divulgados, é voltado a pacientes com Sjögren e maior atividade sistêmica da doença; outro estudo de fase III, o OASIZ-303, é voltado a pacientes com sintomas mais graves, como secura, dor e fadiga, mas menor atividade sistêmica nos órgãos. Os dados devem ser divulgados no quarto trimestre de 2026.
Se ambos os estudos tiverem resultados positivos, poderão sustentar uma indicação mais ampla, abrangendo diferentes tipos de pacientes. O Goldman Sachs prevê vendas máximas de dazodalibep de cerca de 1,8 bilhões de dólares, em linha com o consenso de mercado da FactSet; o banco atribui recomendação de compra à Amgen, com preço-alvo de 481 dólares para 12 meses.

Em um estudo de fase I em esclerose sistêmica refratária, até 27 de abril de 2026 6 pessoas haviam recebido zugo-cel, com acompanhamento mediano de 2 meses. No último acompanhamento, a mediana do escore de espessamento da pele caiu de 36 para 25.5; entre 4 pacientes acompanhados por 28 dias, 4 atingiram o critério composto de resposta rCRISS-25.
Os dois pacientes acompanhados por 3 meses atingiram o critério mais rigoroso rCRISS-50. O Goldman Sachs considera os resultados em geral comparáveis aos de terapias CAR-T concorrentes que usam células dos próprios pacientes, mas os tamanhos das amostras e os períodos de acompanhamento comparados são diferentes, e são necessários dados de prazo mais longo para determinar a duração do efeito do tratamento.
Quanto à segurança, o estudo não registrou síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes nem síndrome de liberação de citocinas de grau três ou superior; porém, um paciente apresentou embolia pulmonar grave considerada possivelmente relacionada ao tratamento. O Goldman Sachs atribui recomendação neutra à CRISPR Therapeutics, com preço-alvo de 55 dólares para 12 meses.

O ALLO-329 da Allogene tem como alvos tanto CD19 quanto CD70, com o objetivo de eliminar células B e parte das células T. O Goldman Sachs acredita que esse desenho pode reduzir ou dispensar a linfodepleção semelhante à quimioterapia antes da infusão, ampliando assim a população que pode ser tratada.
Os dois primeiros grupos de dose do estudo de fase I incluíram ao todo 9 pacientes, com acompanhamento mediano de 65 dias; alguns pacientes não receberam linfodepleção. Após a infusão, observou-se supressão de células B com ou sem o regime de linfodepleção, e não houve toxicidade limitante de dose.
Em um paciente com esclerose sistêmica tratado no segundo nível de dose, o escore de espessamento da pele caiu de 19 no dia do tratamento para 6 no mês 3. O Goldman Sachs acompanha os dados de mais grupos de dose e de pacientes que não receberam linfodepleção, pois doses maiores podem ser necessárias para alcançar eficácia.