Ensaio de primeira linha da Kelun Pharmaceutical em câncer de pulmão supera expectativas: sobrevida livre de progressão aumenta, mas dados de sobrevida global ainda são preliminares
Fonte original：Morgan Stanley Asia LimitedPrimeira publicação na Unhidea：Data da fonte original：
Ideia principal
A eficácia e a segurança no ensaio Lung06 reforçaram a confiança do Morgan Stanley de que sac-TMT pode substituir parte da quimioterapia de primeira linha, mas os dados de sobrevida global ainda não são maduros, e são necessários mais dados sobre a eficácia em pacientes com metástases cerebrais e em alguns subgrupos.
Por que os dados do Lung06 superaram as expectativas?
O ensaio chinês de fase III Lung06 incluiu 455 pacientes sem tratamento prévio com câncer de pulmão de células não pequenas não escamoso, localmente avançado ou metastático, e expressão de PD-L1 inferior a 1%. O estudo comparou sac-TMT mais pembrolizumabe com quimioterapia mais pembrolizumabe.
Com acompanhamento mediano de 9.7 meses, a mediana de sobrevida livre de progressão avaliada por imagem independente foi de 15.0 meses e 5.7 meses, respectivamente, com razão de riscos de 0.49. Com base nas impressões recentes do mercado, o Morgan Stanley considera que esse benefício superou as expectativas; porém, os 5.7 meses do grupo de controle ficaram um pouco abaixo dos 6.2 meses do ensaio KN-189.
As taxas de resposta objetiva dos dois grupos foram de 50,2% e 47,3%, respectivamente, com pequena diferença; porém, a mediana de duração da resposta foi de 13.6 meses e 6.8 meses. Em outras palavras, a principal vantagem está tanto em os pacientes apresentarem resposta quanto em sua duração.
O que sustenta a avaliação de que a quimioterapia pode ser substituída e quais são seus limites?
A incidência de eventos adversos surgidos durante o tratamento de grau 3 ou superior foi de 47,6% no grupo da combinação com sac-TMT, inferior aos 60,6% do grupo da combinação com quimioterapia, com menos eventos hematológicos; a incidência de estomatite de grau 3 ou superior foi de 2,2%. O Morgan Stanley considera que o perfil de segurança reforça o potencial desse regime de substituir a quimioterapia.
A razão de riscos de sobrevida global foi de 0.58, indicando uma tendência favorável, mas os dados ainda não são maduros. Os intervalos de confiança das razões de riscos nos subgrupos de mulheres e de pessoas que nunca fumaram foram amplos; apenas 2%–3% dos pacientes tinham metástases cerebrais no início do estudo, e a eficácia nessa população continua sendo uma questão central.
A Kelun e sua parceira Merck estão estudando regimes que combinam sac-TMT com medicamentos para PD-1 e VEGF, com expectativa de oferecer informações mais claras para a escolha de regimes combinados de primeira linha para câncer de pulmão nos próximos 12–18 meses.
Qual foi o benefício de sobrevida no outro ensaio de câncer de pulmão?
O ensaio chinês de fase III Lung04 estudou pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas não escamoso, localmente avançado ou metastático, com mutação de EGFR e que haviam recebido tratamento direcionado ao EGFR. A análise final mostrou mediana de sobrevida global de 25.9 meses no grupo sac-TMT e de 17.4 meses no grupo de quimioterapia, com razão de riscos de morte de 0.69.
Essa razão de riscos foi superior à de 0.60 observada na análise interina anterior, mas o Morgan Stanley considera que o benefício de sobrevida global foi mantido de modo geral e que o resultado ficou em linha com as expectativas; não surgiram novos sinais de segurança após o prolongamento do acompanhamento.
Como a instituição avalia o potencial de vendas e os próximos marcos?
O Morgan Stanley projeta vendas globais máximas ajustadas de sac-TMT de 8 bilhões de dólares e vendas máximas não ajustadas de 14 bilhões de dólares. O banco atribui à Kelun Pharmaceutical recomendação de overweight, com preço-alvo de 61 yuans; o relatório registra preço de fechamento de 42.75 yuans em 23 de outubro.
Os próximos marcos incluem os primeiros dados de sobrevida global do Lung05, previstos para o primeiro semestre de 2027, e dados globais de fase III em 2027 sobre a combinação de primeira linha com osimertinibe em câncer de pulmão com mutação de EGFR e sobre o tratamento de terceira linha; o relatório também informa que os dados do TruFuse-005 da Merck estão previstos para divulgação em 26 de outubro de 2026.
