Novos dados oncológicos no ESMO: Imdelltra amplia seu potencial e a competição no câncer de pulmão fica mais exigente

Por que o Imdelltra pode abrir um mercado maior?

No DELLPHI-305, a adição de Imdelltra ao durvalumab como tratamento de manutenção em primeira linha para câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso prolongou a mediana de sobrevida global de 12.7 meses para 21.1 meses, com uma razão de risco de morte de 0.42.
A Bernstein estima, de forma aproximada, que seu potencial comercial de pico possa alcançar cerca de três vezes a oportunidade atual em segunda linha: há mais pacientes em primeira linha e o tratamento continua até a progressão da doença, prolongando o uso do medicamento. Mas o uso mais precoce também reduzirá a taxa posterior de tratamento em segunda linha.

Na primeira análise interina de fase três do INT da Moderna combinado com Keytruda como tratamento adjuvante pós-operatório para melanoma, a razão de risco de sobrevida livre de recorrência foi de 0.58. Médicos estimam que apenas 15%–25% dos pacientes sem metástase sejam elegíveis ao tratamento pré-operatório, enquanto cerca de 75% dos pacientes em estágio inicial só concluem o estadiamento após a cirurgia; portanto, as duas abordagens abrangem populações diferentes.
Com acesso amplo e baixa carga de efeitos adversos, a Bernstein prevê que o INT possa elevar a participação do Keytruda no tratamento adjuvante a partir de cerca de 50% e tomar participação do Opdivo. O resultado de sobrevida livre de metástase distante foi inferior ao da fase dois, em associação com a ocorrência mais tardia de eventos e a inclusão, na fase três, de cerca de 30% de pacientes em estágio II, cuja recorrência é mais lenta; o benefício de sobrevida global ainda não atingiu significância estatística.
Em um estudo de fase um sobre câncer de pâncreas, 11 pacientes não apresentaram recorrência, com acompanhamento mediano de 17 meses e máximo de 22 meses. Os pacientes eram bastante heterogêneos; para avaliar se o INT pode superar a eficácia existente, é preciso observar sua durabilidade por mais de dois anos.

O VOLGA estudou pacientes com câncer de bexiga músculo-invasivo inelegíveis para cisplatina. Apenas três ciclos de Padcev combinado com durvalumab foram administrados antes da cirurgia, com razões de risco de sobrevida livre de eventos e de sobrevida global de 0.51 e 0.58, respectivamente.
Isso reforça a posição do Padcev no tratamento com intenção curativa, mas, se os médicos preferirem esse tratamento curto, o uso por paciente será menor que no regime pré e pós-operatório do KEYNOTE-905. A divisão de participação entre os dois dependerá de dados de eficácia mais maduros.

O PERSEE comparou diretamente Keytruda mais quimioterapia com monoterapia em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas e alta expressão de PD-L1: a mediana de sobrevida livre de progressão foi de 16.1 meses contra 6.9 meses; a diferença na sobrevida global não atingiu significância estatística.
O custo do tratamento combinado é uma toxicidade maior, com incidência de eventos adversos graves relacionados ao tratamento de 54% contra 19%; a escolha ainda deve ser individualizada. Com base nisso, a Bernstein considera limitada a força competitiva do TROFUSE-007, que usa monoterapia como controle, e entende que pacientes aptos ao tratamento combinado deveriam ser comparados com Keytruda mais quimioterapia.

No OPTI-TROP-LUNG-06, realizado na China, pacientes com PD-L1 abaixo de 1% que receberam Sac-TMT mais Keytruda tiveram mediana de sobrevida livre de progressão 2.6 vezes maior que a de Keytruda mais quimioterapia. A vantagem veio principalmente da duração mais longa da resposta, de 13.6 meses contra 6.8 meses no grupo controle; as taxas de resposta objetiva foram semelhantes, de 50,2% contra 47,3%.
A Bernstein considera que isso eleva o patamar para outros ADCs de primeira linha e regimes PD-1×VEGF e apoia a consideração, pela Merck, de um estudo mais amplo em primeira linha. A redução da dose da combinação melhorou os efeitos adversos, mas toxicidades como fadiga foram mais persistentes, e os desfechos relatados pelos pacientes influenciarão a escolha do regime.

No KRASCENDO-1, a mediana de sobrevida livre de progressão com Divarasib em segunda linha para câncer de pulmão de células não pequenas foi de 9.8 meses, contra 5.7 meses com o comparador Krazati ou Lumakras.
A Bernstein aponta que cerca de metade da receita dos dois medicamentos mais antigos vem desse cenário, e que Divarasib concorrerá diretamente com eles após a aprovação; medicamentos de nova geração também avançam para a primeira linha e o tratamento adjuvante, deslocando a competição para etapas cada vez mais precoces.