Vacina contra o câncer da Moderna atinge objetivo da fase III: por que o Goldman Sachs vê potencial na expansão para câncer renal, mas mantém recomendação neutra?

Que patamar o sucesso na fase III superou?

O intismeran, vacina personalizada contra o câncer desenvolvida pela Moderna em parceria com a Merck, foi combinado ao Keytruda como tratamento adjuvante após cirurgia de melanoma. Na fase III, a razão de risco (HR) de sobrevida livre de recorrência foi de 0.58, atingindo significância estatística e superando o limiar inferior a 0.60 identificado pelo Goldman Sachs em conversas com investidores; a HR da fase II havia sido de 0.52, indicando que a eficácia foi relativamente bem mantida no estudo ampliado.
Após dois anos, a proporção de pacientes vivos e sem recorrência foi de 82,2% no grupo de combinação e de 70,0% no grupo que recebeu apenas Keytruda; as proporções de pacientes vivos e sem metástase à distância foram de 88,5% e 80,2%, respectivamente. Porém, a HR de sobrevida global foi de 0.77, com intervalo de confiança de 95% de 0.45 a 1.31, ainda sem significância estatística; por isso, o Goldman Sachs dá mais peso aos benefícios já estabelecidos em recorrência e metástase.

A HR de sobrevida livre de recorrência foi de 0.99 nos primeiros seis meses e caiu para 0.42 após esse período. A administração explicou que a fabricação personalizada implica uma espera mediana de cerca de nove semanas até a primeira injeção, após a qual ainda é necessário ativar e expandir as células T específicas. Com base nisso, o Goldman Sachs considera que o indicador geral de eficácia pode melhorar à medida que o acompanhamento se prolonga e a parcela correspondente à espera inicial diminui.
Cerca de 17% das amostras triadas não puderam ser usadas na fabricação por falta de tecido tumoral suficiente. Especialistas atribuíram isso em parte ao aprendizado operacional no início do recrutamento em múltiplos centros e citaram o caso de um centro que deixou de registrar essas falhas de triagem após atualizar seus procedimentos; a obtenção e o processamento do tecido continuam sendo barreiras práticas para o acesso dos pacientes ao tratamento.

A administração e especialistas estimam que apenas cerca de 20% dos pacientes com melanoma sejam adequados ao tratamento pré-operatório. Esses regimes geralmente exigem lesões linfonodais acessíveis ou macroscópicas, enquanto muitos pacientes que precisam remover o tumor cutâneo primário ou estão no estágio dois ainda dependem do tratamento pós-operatório. Especialistas consideram o SWOG S1801, que utiliza Keytruda, uma referência pré-operatória mais adequada que o NADINA.
Na fase III, a proporção de eventos adversos de grau três ou superior foi de 23,6% no grupo de combinação e de 20,3% no grupo de monoterapia; febre e dor no local da injeção também foram mais frequentes. O estudo não identificou novos sinais de segurança. Das oito mortes registradas no relatório, cinco ocorreram antes da primeira dose de intismeran e as outras três foram consideradas não relacionadas ao medicamento.

A questão central para expandir a plataforma é se tumores com menos mutações podem oferecer alvos suficientes e induzir uma resposta imune. Na fase I em câncer de pâncreas, todos os 19 pacientes avaliáveis apresentaram expansão de clones de células T específicas induzida pela vacina; porém, entre os 20 pacientes tratados, nove já haviam apresentado recorrência e outros 11 não haviam apresentado recorrência nem morrido em um acompanhamento mediano de cerca de 17 meses. O Goldman Sachs considera isso uma evidência mecanística preliminar.
O câncer renal tem baixa carga mutacional geral, mas apresenta relativamente mais mutações por inserção e deleção, que podem gerar novos antígenos por mudança do quadro de leitura. Essa é a conexão que sustenta o otimismo do Goldman Sachs quanto à expansão. Os dados da fase II em câncer renal devem ser divulgados no fim de 2026 ou em 2027, dependendo do acúmulo de eventos; especialistas também apontam que os benefícios das vacinas contra o câncer atualmente se concentram sobretudo no tratamento adjuvante pós-operatório, enquanto a doença metastática ainda requer avanços tecnológicos.

O Goldman Sachs atribui à Moderna recomendação neutra e preço-alvo para 12 meses de 137 dólares, 31,5% abaixo do preço de fechamento de 200.10 dólares em 23 de outubro de 2026. Sua avaliação por fluxo de caixa descontado usa um custo médio ponderado de capital de 11% e eleva a taxa de crescimento na perpetuidade de 4% para 5% em razão da oportunidade da plataforma oncológica; mesmo com premissas de longo prazo mais otimistas, a avaliação permanece abaixo do preço da ação naquele momento.