O que mudou com o estudo global de fase III?

  • O conjugado anticorpo-fármaco direcionado a TROP2 sac-TMT, desenvolvido conjuntamente pela Kelun-Biotech e pela Merck & Co., foi utilizado em pacientes com câncer de endométrio avançado ou recorrente previamente tratados no estudo global de fase III TroFuse-005. A Bernstein considera que este é um teste importante para verificar se os dados anteriores de estudos na China podem ser extrapolados para a população global.
  • Com acompanhamento mediano de 14 meses, a mediana de sobrevida livre de progressão foi de 7.2 meses no grupo sac-TMT e de 3.9 meses no grupo de tratamento escolhido pelo médico; o risco de progressão da doença ou morte caiu 41%. A mediana de sobrevida global foi de 19.0 meses e 12.1 meses, respectivamente, com redução de 32% no risco de morte; ambas as melhorias foram estatisticamente significativas.
  • A necessidade de tratamento decorre das opções limitadas em linhas posteriores: para pacientes cuja doença continua progredindo após quimioterapia à base de platina e terapia PD-(L)1, as principais opções ainda incluem quimioterapia com agente único.

Como a eficácia se compara à de outros ADCs?

  • A Bernstein considera que, embora os pacientes do estudo do sac-TMT tivessem recebido mais tratamentos anteriores, seu sinal de eficácia continua competitivo entre os ADCs da mesma classe. Sua mediana de sobrevida livre de progressão de 7.2 meses é comparável aos dados do puxi-sam da AstraZeneca, mas este último foi estudado em pacientes em linhas de tratamento mais precoces e positivos para B7-H4.
  • A mediana de sobrevida global de 19.0 meses do sac-TMT é numericamente superior aos cerca de 15.0 meses relatados para o Trodelvy da Gilead; os dados de sobrevida global da maioria dos programas concorrentes de ADC ainda não estão maduros. As populações e os estágios diferem entre os estudos, portanto esses números constituem uma comparação entre estudos.

Quais são as limitações para um uso mais amplo?

  • A incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3 ou superior no grupo sac-TMT foi de 54,4%, acima dos 41,4% no grupo de tratamento escolhido pelo médico. A estomatite merece atenção: a incidência em qualquer grau foi de 55%, sendo que cerca de 10% atingiram grau 3 ou superior.
  • A taxa de interrupção de doses no estudo foi de 44,5%. O uso preventivo de enxaguante bucal com esteroides reduziu significativamente a incidência de estomatite; a Bernstein considera que intervenções direcionadas e melhor manejo dos eventos adversos são importantes para uma aplicação clínica mais ampla.

Qual é o progresso regulatório e a avaliação da instituição?

  • Com base nesses dados, a FDA dos EUA aceitou o pedido de licença de produto biológico do sac-TMT para essa indicação e concedeu revisão prioritária, com data-alvo de análise em 15 de junho de 2027.
  • A Bernstein atribui à Kelun-Biotech recomendação de “desempenho acima do mercado” e preço-alvo de 526 dólares de Hong Kong, indicando potencial de alta de aproximadamente 10% em relação ao preço de fechamento de 480.20 dólares de Hong Kong em 26 de outubro de 2026. A instituição também lista riscos de queda, incluindo resultados de estudos abaixo do esperado, aumento das vendas domésticas inferior ao previsto e a não concretização de receitas de licenciamento global.