Atualização dos dados de câncer de pulmão da Kelun-Biotech: tratamento de primeira linha retarda a progressão e benefício de sobrevida em linhas posteriores continua

Por que o tratamento de primeira linha é o maior avanço desta atualização de dados?

O OptiTROP-Lung06 amplia as evidências de eficácia do sac-TMT para o tratamento de primeira linha do câncer de pulmão de células não pequenas não escamoso avançado, negativo para PD-L1. Com acompanhamento mediano de 9.7 meses, a sobrevida livre de progressão mediana foi de 15 meses com sac-TMT combinado com pembrolizumabe, ante 5.7 meses com pembrolizumabe e quimioterapia no mesmo estudo; o risco de progressão da doença ou morte caiu 51%, uma diferença estatisticamente significativa.
A dificuldade de tratar essa população dá mais peso ao resultado: no subgrupo negativo para PD-L1 do estudo anterior KEYNOTE-189, a adição de pembrolizumabe à quimioterapia aumentou a sobrevida livre de progressão mediana em apenas cerca de 1 mês. Já o Lung06 mostrou, em uma comparação randomizada direta, que substituir a quimioterapia por sac-TMT prolongou consideravelmente a duração do controle da doença.
Os dados de sobrevida global ainda são imaturos; a razão de risco de morte é de 0.58 e mostra uma tendência favorável. Portanto, o que já está estabelecido na primeira linha é o atraso da progressão da doença; a magnitude do benefício de sobrevida global ainda depende de acompanhamento adicional.

No Lung06, a incidência de eventos adversos surgidos durante o tratamento de grau três ou superior foi de 47,6% no grupo de sac-TMT com pembrolizumabe, abaixo dos 60,6% no grupo de quimioterapia com pembrolizumabe. Com base nisso, a Bernstein considera que a combinação tem um perfil geral de segurança mais favorável ao mesmo tempo que prolonga a sobrevida livre de progressão.
A maioria dos casos de estomatite associados ao sac-TMT, que despertaram atenção, foi de grau um ou dois; a incidência de grau três foi de 2,2%. A incidência de doença pulmonar intersticial de grau três foi de 1,7%, ante 3,1% no grupo de controle. Esses dados apoiam seu potencial de uso em primeira linha, mas o tratamento combinado ainda apresenta uma carga clara de eventos adversos.

Na análise final do OptiTROP-Lung04, em câncer de pulmão de células não pequenas não escamoso que progrediu após terapia direcionada ao EGFR, com acompanhamento mediano de 32.3 meses, a sobrevida global mediana foi de 25.9 meses no grupo de sac-TMT e de 17.4 meses no grupo de quimioterapia à base de platina, uma diferença de 8.5 meses. A razão de risco de morte foi de 0.69 e atingiu o limite de significância estatística predefinido.
Em comparação com a análise interina, com acompanhamento mediano de 18.9 meses, a razão de risco de morte subiu de 0.60 para 0.69, ou seja, a redução relativa do risco de morte diminuiu de 40% para 31%. O acompanhamento de longo prazo confirmou a vantagem de sobrevida, mas a magnitude do benefício foi menor do que no resultado interino.
Após o ajuste do efeito do tratamento posterior com ADC por um modelo predefinido, a razão de risco de morte passou de 0.56 na análise interina para 0.57 na final, permanecendo praticamente estável. Essa análise ajustada apoia o resultado principal; a razão de risco final na população randomizada original continua sendo 0.69.

Ao combinar o Lung06 com os resultados positivos do estudo anterior Lung05 em primeira linha de câncer de pulmão positivo para PD-L1, a Bernstein considera que o potencial do sac-TMT pode abranger uma população mais ampla quanto à expressão de PD-L1. A lógica comercial é expandir das linhas posteriores para a primeira linha, e não apenas reforçar o posicionamento existente nas linhas posteriores.
O Lung06 é um estudo de fase III realizado na China. A Bernstein considera que os resultados melhoram as perspectivas dos estudos globais do ADC dirigido a TROP2 da Kelun-Biotech e da Merck e acompanha se a Merck anunciará outros programas de fase III além dos dois estudos globais de fase III já existentes em primeira linha para câncer de pulmão com alta expressão de PD-L1 e para câncer escamoso.
A instituição atribui à Kelun-Biotech recomendação de desempenho superior ao mercado e preço-alvo de 526 dólares de Hong Kong, cerca de 14% acima do fechamento de 460.40 dólares de Hong Kong em 23 de outubro de 2026. A avaliação combina os métodos de fluxo de caixa descontado e vendas de pico; sua concretização ainda depende de estudos posteriores, do crescimento das vendas domésticas e da receita de licenciamento global.