Eficácia do remibrutinib da Novartis fica abaixo do patamar esperado pelos investidores: quanto a vantagem de segurança pode sustentar em vendas?

Os dados mostram eficácia; por que os investidores ainda estão decepcionados?

Em dois estudos de fase III, o remibrutinib reduziu a taxa anualizada de surtos em 31%–35% em relação ao Aubagio e reduziu o risco de progressão da incapacidade confirmada em seis meses em 29,2%. Conversas anteriores do Goldman Sachs com investidores indicaram patamares superiores a 40% e de 34%–45%, respectivamente; ambos os resultados efetivos ficaram abaixo dessas expectativas.
Os especialistas clínicos entrevistados reconheceram que o medicamento é superior ao Aubagio, mas consideraram sua eficácia geral moderada e não superior à das terapias anti-CD20 existentes. O resultado sobre a progressão da incapacidade foi encorajador, embora a significância estatística nominal só tenha sido alcançada na análise combinada; os especialistas querem observar benefícios mantidos por um a dois anos.

A Novartis considera a segurança o principal diferencial e prevê que a indicação para esclerose múltipla não exigirá monitoramento da função hepática. A companhia citou a experiência de segurança de mais de 4,500 pacientes em estudos e mais de 10 mil pacientes tratados comercialmente; estes últimos tinham urticária crônica espontânea e receberam uma dose inferior à usada para esclerose múltipla.
Já os especialistas entrevistados pelo Goldman Sachs consideram que o fenebrutinib da Roche tem uma ligeira vantagem em eficácia, enquanto o remibrutinib apresenta melhor segurança hepática. Para pacientes em tratamento de longo prazo, o monitoramento da função hepática por até cerca de seis meses no início do tratamento, embora inconveniente, ainda pode ser aceito em troca de maior eficácia; o remibrutinib também precisa de acompanhamento de segurança de longo prazo em uma população maior.

Dois especialistas preveem que os inibidores de BTK sejam usados inicialmente em apenas 5%–10% dos casos de esclerose múltipla recorrente, principalmente em pacientes cujos surtos estão controlados, mas cuja doença continua progredindo, ou que não toleram as terapias existentes. As terapias anti-CD20 devem continuar predominando graças à eficácia, à experiência de segurança e à baixa carga de monitoramento.
A Novartis vê a troca de tratamento de pacientes em terapias anti-CD20 como uma oportunidade importante, mas o Goldman Sachs aponta que atualmente faltam dados de segurança sobre essas mudanças. O estudo RESHAPE sobre a troca de Ocrevus para remibrutinib deve apresentar resultados em 2028, o que pode afetar a disposição dos médicos de fazer a troca antes disso.
Os especialistas consideram maior a necessidade não atendida na doença progressiva, com uma proporção potencial de uso de aproximadamente 15%–33%, incluindo a possibilidade de uso fora da indicação aprovada. Os dois especialistas formularam suas avaliações uma hora após a divulgação dos dados e ainda precisam examiná-los em detalhe antes de decidir os usos específicos.

A Novartis esclareceu sua orientação anterior de vários bilhões de dólares em vendas máximas de remibrutinib: mais de 4 bilhões de dólares americanos para esclerose múltipla recorrente e mais de 4 bilhões de dólares americanos para indicações relacionadas à urticária, com potencial adicional na doença progressiva secundária. A companhia planeja apresentar pedidos globalmente antes do fim de 2026 e usar um voucher de revisão prioritária.
O Goldman Sachs inclui apenas 3 bilhões de dólares americanos em vendas máximas para esclerose múltipla, mas sua previsão sem ponderação para todas as indicações chega a 9,5 bilhões de dólares americanos; após aplicar ao modelo uma probabilidade média de sucesso de 80%, o valor é de 7,6 bilhões de dólares americanos. A nova orientação da companhia pode elevar as estimativas de alguns modelos, mas não superou significativamente as expectativas de até 10 bilhões de dólares americanos de alguns investidores consultados pelo Goldman Sachs.

Até a data do relatório, a Novartis havia subido 16,8% no ano, enquanto o setor farmacêutico europeu havia avançado 4,7%. O Goldman Sachs considera que o desempenho superior de cerca de 12 pontos percentuais veio principalmente da expansão da avaliação e não condiz com o desempenho misto ao longo do ano e com o fracasso ou os resultados abaixo do esperado de vários programas de fase III.
O Goldman Sachs mantém a recomendação de venda e o preço-alvo de 113 francos suíços para 12 meses, com potencial de queda de 11,7% em relação ao preço da ação de 128 francos suíços citado no relatório. Os riscos de alta identificados incluem vendas mais fortes dos principais produtos, sucesso do portfólio de desenvolvimento e alocação de capital em iniciativas como expansão dos negócios e recompra de ações.