Por que a terapia de manutenção pode mudar o padrão para o câncer de pulmão de pequenas células?

  • Os especialistas em câncer de pulmão convidados pelo Goldman Sachs consideram o estudo de fase III DeLLphi-305, de Imdelltra da Amgen combinado com Imfinzi, o resultado com maior probabilidade de mudar a prática clínica nesta edição do ESMO. Após pacientes com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso concluírem a terapia de indução com um medicamento à base de platina e etoposídeo, a mediana de sobrevida global foi de 21.1 meses com a combinação e de 12.7 meses com Imfinzi isoladamente; a razão de risco de morte foi de 0.42.
  • A mediana de sobrevida livre de progressão foi de 7.4 meses com a combinação e de 1.9 meses no grupo de controle. Os especialistas esperam que a combinação se torne o regime padrão de manutenção após a aprovação regulatória.
  • No entanto, cerca de 10%–20% dos pacientes apresentam progressão rápida ou piora da condição física durante a indução e não conseguem passar para a terapia de manutenção. Portanto, antecipar esses medicamentos que recrutam células T para a fase de indução continua sendo clinicamente relevante, e os estudos de fase III relacionados precisam de tempo para amadurecer.

Quais são as oportunidades e limitações de substituir a quimioterapia por um ADC?

  • No tratamento de primeira linha do câncer de pulmão de não pequenas células não escamoso e negativo para PD-L1, a mediana de sobrevida livre de progressão com sac-TMT da Merck e da Kelun-Biotech combinado com Keytruda foi de 15.0 meses, ante 5.7 meses com Keytruda e quimioterapia no grupo de controle. A razão de risco de progressão ou morte foi de 0.49; a razão de risco de sobrevida global na análise interina foi de 0.58.
  • Os especialistas acreditam que, se um estudo global confirmar um benefício de sobrevida global estatisticamente significativo, substituir a quimioterapia com platina e pemetrexede por sac-TMT poderá mudar o tratamento padrão dessa população.
  • Os dois regimes têm perfis de toxicidade diferentes: a incidência de anemia grave foi de 6,1% no grupo sac-TMT e de 20,4% no grupo de quimioterapia. No entanto, os especialistas observaram que a estomatite relacionada ao ADC pode durar meses. Os pacientes dos estudos na China geralmente são mais jovens, enquanto os pacientes ocidentais dos estudos globais tendem a ser mais velhos e a apresentar mais comorbidades; a comparação da tolerabilidade deve considerar essas diferenças entre populações.

Por que a concorrência entre anticorpos biespecíficos depende da velocidade dos estudos globais?

  • Os especialistas acreditam que não há diferença biológica clara de eficácia entre o pumitamig da BioNTech e da Bristol Myers Squibb e o ivonescimab da Summit Therapeutics e da Akeso. A BioNTech atualmente possui dados clínicos globais mais robustos fora da China, e a diferenciação comercial no longo prazo pode depender da velocidade com que as duas partes implementem estudos globais de fase III em diferentes tipos de câncer.
  • Para a coorte de câncer de pulmão de não pequenas células escamoso do HARMONi-3 da Summit, os especialistas consideram um resultado positivo muito provável ao levar em conta os dados do HARMONi-6 realizado pela Akeso na China. Eles acreditam que uma razão de risco de sobrevida livre de progressão abaixo de 0.65 indicaria com maior confiança um benefício de sobrevida global estatisticamente significativo; uma razão acima de 0.65 também poderia alcançar esse resultado.

Como diferem as perspectivas de outros projetos para câncer de pulmão?

  • Os especialistas estão otimistas com o estudo de fase III da vacina personalizada contra o câncer intismeran, da Moderna e da Merck, em câncer de pulmão de não pequenas células ressecável, estimando a probabilidade de sucesso em cerca de 70%–75%. A justificativa é que a plataforma de mRNA pode produzir uma resposta de células T específica para neoantígenos mais duradoura do que as vacinas peptídicas anteriores.
  • Os especialistas são mais cautelosos em relação ao estudo AVANZAR da AstraZeneca e da Daiichi Sankyo e estimam que as chances de sucesso no subgrupo positivo para o biomarcador TROP2-QCS sejam aproximadamente iguais às de fracasso. Um dos motivos é que o biomarcador foi identificado por análise retrospectiva. Eles acreditam que uma razão de risco de sobrevida global de 0.75 ou inferior, com significância estatística, favoreceria a adoção clínica.
  • Os especialistas também acreditam que o estudo Krascendo 1 de divarasib da Roche mostrou benefício de sobrevida global no câncer de pulmão de não pequenas células com mutação KRAS G12C e que, após a aprovação, poderá se tornar um novo padrão de tratamento.