Новые данные по онкопрепаратам на ESMO: потенциал Imdelltra расширяется, конкуренция при раке лёгкого ужесточается
По мнению Bernstein, данные о поддерживающей терапии Imdelltra в первой линии могут значительно расширить коммерческие возможности препарата; INT укрепляет перспективы послеоперационной адъювантной терапии, а новые комбинации при раке лёгкого повышают конкурентную планку. Однако коммерческую ценность улучшения эффективности необходимо оценивать с учётом токсичности, длительности лечения и охвата пациентов.
Первоисточник：BernsteinПервая публикация на Unhidea：Дата первоисточника：
Главный вывод
Bernstein оптимистично оценивает ряд достижений в онкологии, но их коммерческий эффект зависит от возможности охватить более широкие группы пациентов, продлить применение препаратов и обеспечить приемлемый баланс эффективности и токсичности при замене существующих схем.
Почему Imdelltra может открыть более крупный рынок?
В DELLPHI-305 добавление Imdelltra к durvalumab для поддерживающей терапии первой линии при распространённом мелкоклеточном раке лёгкого увеличило медиану общей выживаемости с 12.7 до 21.1 месяцев; отношение рисков смерти составило 0.42.
По приблизительной оценке Bernstein, пиковый коммерческий потенциал может примерно втрое превышать нынешние возможности во второй линии: пациентов первой линии больше, а лечение продолжается до прогрессирования заболевания, поэтому препарат применяется дольше. Но более раннее использование также снизит последующую долю пациентов, получающих лечение второй линии.
Почему возможности INT нельзя сравнивать только с предоперационным лечением?
В первом промежуточном анализе исследования третьей фазы INT компании Moderna в сочетании с Keytruda для послеоперационной адъювантной терапии меланомы отношение рисков для выживаемости без рецидива составило 0.58. По оценкам врачей, лишь 15%–25% пациентов без метастазов подходят для предоперационного лечения, а примерно у 75% пациентов с ранней стадией стадирование завершается только после операции, поэтому эти подходы охватывают разные группы.
При широком доступе и низкой нагрузке побочных реакций Bernstein ожидает, что INT может увеличить долю Keytruda в адъювантной терапии с примерно 50% и отнять долю у Opdivo. Результат по выживаемости без отдалённых метастазов был слабее, чем во второй фазе; это связано с более поздним наступлением событий и включением в третью фазу около 30% пациентов со стадией II, у которых рецидивы возникают медленнее. Преимущество по общей выживаемости пока не достигло статистической значимости.
В исследовании первой фазы при раке поджелудочной железы у 11 пациентов не было рецидива; медиана наблюдения составила 17 месяцев, максимальная продолжительность — 22 месяцев. Пациенты были весьма неоднородны; чтобы оценить, может ли INT превзойти существующие результаты эффективности, необходимо наблюдать устойчивость эффекта более двух лет.
Эффективность Padcev повысилась: почему выручка на пациента может снизиться?
В исследовании VOLGA у пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря, которым не подходил цисплатин, до операции применяли только три цикла Padcev в сочетании с durvalumab. Отношения рисков для выживаемости без событий и общей выживаемости составили соответственно 0.51 и 0.58.
Это укрепляет позиции Padcev в лечении с целью излечения, но если врачи предпочтут короткий курс, расход препарата на пациента будет ниже, чем при до- и послеоперационной схеме KEYNOTE-905. Распределение долей между ними зависит от более зрелых данных об эффективности.
Почему монотерапию Keytruda становится сложнее обосновать в качестве сравнения?
В PERSEE напрямую сравнивали Keytruda с химиотерапией и монотерапию у пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого и высокой экспрессией PD-L1: медиана выживаемости без прогрессирования составила 16.1 месяца против 6.9 месяца; различие в общей выживаемости не достигло статистической значимости.
Плата за комбинированное лечение — более высокая токсичность: частота серьёзных нежелательных явлений, связанных с лечением, составила 54% против 19%; выбор по-прежнему должен быть индивидуальным. На этом основании Bernstein считает, что конкурентная убедительность TROFUSE-007, где контролем служит монотерапия, ограничена, а пациентов, которым подходит комбинированное лечение, целесообразнее сравнивать с группой Keytruda плюс химиотерапия.
Откуда берётся новое преимущество Sac-TMT?
В проведённом в Китае исследовании OPTI-TROP-LUNG-06 у пациентов с PD-L1 ниже 1%, получавших Sac-TMT с Keytruda, медиана выживаемости без прогрессирования была в 2.6 раза выше, чем при Keytruda с химиотерапией. Преимущество главным образом обусловлено увеличением продолжительности ответа до 13.6 месяца против 6.8 месяца в контрольной группе; частоты объективного ответа были близки: 50,2% против 47,3%.
Bernstein считает, что это повышает планку для других ADC первой линии и схем PD-1×VEGF и служит основанием для рассмотрения Merck более широкого исследования в первой линии. Снижение доз в комбинации улучшило ситуацию с побочными реакциями, но токсические эффекты, такие как утомляемость, сохранялись дольше; исходы, сообщаемые пациентами, повлияют на выбор схемы.
На кого в первую очередь повлияют препараты KRAS следующего поколения?
В KRASCENDO-1 медиана выживаемости без прогрессирования при применении Divarasib во второй линии лечения немелкоклеточного рака лёгкого составила 9.8 месяца против 5.7 месяца при применении препарата сравнения Krazati или Lumakras.
Bernstein отмечает, что около половины выручки двух более старых препаратов приходится на эту область применения, а Divarasib после одобрения составит им прямую конкуренцию; препараты следующего поколения также продвигаются в первую линию и адъювантную терапию, поэтому конкуренция будет продолжать смещаться на более ранние этапы.
