В чем преимущества результатов третьей фазы при раке желчевыводящих путей?

  • В исследование третьей фазы HARMONi-GI1 были включены 682 пациента с раком желчевыводящих путей, получавших терапию первой линии. Медиана общей выживаемости составила 14.9 месяца в группе ивонесцимаба с химиотерапией и 12.1 месяца в группе дурвалумаба с химиотерапией, разница составила 2.8 месяца; отношение рисков смерти составило 0.75, а различие было статистически значимым.
  • Вторичные конечные точки также подтвердили эффективность: медиана выживаемости без прогрессирования в двух группах составила соответственно 8.4 и 5.8 месяца, а частота объективного ответа — 53,8% и 32,5% соответственно.
  • JPMorgan считает результат клинически значимым, поскольку препаратом сравнения был дурвалумаб с химиотерапией, уже ставший стандартом лечения, а не только химиотерапия.

Почему положительный результат все же оказался ниже оптимистичных ожиданий организации?

  • Прежний оптимистичный сценарий JPMorgan предполагал успешное сохранение сигнала второй фазы в третьей фазе и возможность достижения отношения рисков общей выживаемости на уровне 0.6 или ниже. Полученный результат составил 0.75, а величина преимущества оказалась меньше, чем в этом сценарии.
  • По мнению банка, результаты группы ивонесцимаба в целом соответствовали ожиданиям: медиана общей выживаемости была немного ниже 16.8 месяца во второй фазе. Более существенная разница пришлась на контрольную группу: медиана общей выживаемости в ней составила 12.1 месяца, превысив 9.1 месяца в китайской подгруппе TOPAZ-1, на которую ранее опирался банк. Это могло сократить относительный разрыв между группами.
  • В абсолютном выражении увеличение медианы общей выживаемости на 2.8 месяца превысило увеличение на 1.3 месяца при применении схемы с дурвалумабом в исследовании TOPAZ-1. Данные последнего послужили основанием для его одобрения и внедрения в качестве стандарта лечения; это межисследовательское сравнение приведено для контекста.

Что проверит глобальное исследование?

  • Summit и ECOG-ACRIN начали глобальное регистрационное исследование второй/третьей фазы EA2251, в котором сравниваются ивонесцимаб с химиотерапией и пембролизумаб или дурвалумаб с химиотерапией в первой линии лечения распространенного рака желчевыводящих путей.
  • JPMorgan рассматривает его как важный шаг для проверки того, можно ли распространить результаты китайского исследования HARMONi-GI1 на глобальную популяцию.

Что означают данные по раку легкого для другого биспецифического антитела того же класса?

  • SSGJ-707/PF’4404 — биспецифическое антитело PD-1/VEGF. Согласно данным второй фазы по первой линии лечения неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого, частота подтвержденного ответа при сочетании с химиотерапией на основе платины составила 75,0%, а в группе тислелизумаба с химиотерапией — 44,7%; показатели выживаемости без прогрессирования к 12 месяцам составили соответственно 56,0% и 43,0%.
  • JPMorgan считает, что эти данные подтверждают потенциал эффективности класса биспецифических антител PD-1/VEGF, однако исследование все еще находится во второй фазе, имеет открытый дизайн, а данные относительно незрелы. Поэтому для дальнейшей оценки конкурентоспособности PF’4404 по сравнению с ивонесцимабом необходимы данные третьей фазы.

Как JPMorgan оценивает Akeso?

  • JPMorgan присвоил Akeso рекомендацию «выше рынка» с целевой ценой на декабрь 2027 года в размере 125 гонконгских долларов. Целевая цена основана на дисконтировании денежных потоков при допущении средневзвешенной стоимости капитала 9,6% и темпа бессрочного роста 3,0%.
  • Банк прогнозирует пиковые продажи ивонесцимаба в Китае свыше 7 млрд юаней, а за пределами Китая — свыше 5 млрд долларов США. Среди рисков снижения он отмечает неудачи в разработке портфеля препаратов или продажи ключевых продуктов ниже ожидаемого уровня.