В чём укрепили уверенность полные данные III фазы?

  • В исследовании III фазы при меланоме отношение рисков безрецидивной выживаемости (RFS) для intismeran autogene (INT), разработанного Merck совместно с Moderna, составило 0.58; после исключения пациентов, не получивших ни одной дозы INT, оно снизилось до 0.51. Последний показатель относится к другой популяции анализа, и его следует рассматривать отдельно от общего результата.
  • Кривые эффективности со временем постепенно расходились. В анализе по принципу намерения лечить, рассчитанном начиная с шестого месяца, то есть после иммунизации INT, отношение рисков RFS составило 0.42, что дополнительно поддерживает положительную оценку JPMorgan эффекта терапии.
  • Польза также не была явно сосредоточена на какой-либо одной стадии заболевания: отношения рисков RFS для пациентов со стадиями IIB–IIIB и IIIC–IV составили 0.60 и 0.57 соответственно, а отношения рисков выживаемости без отдалённых метастазов — 0.65 и 0.59 соответственно.

Ограничит ли предоперационная иммунотерапия применение INT?

  • Конкуренция касается главным образом пациентов, которым подходит предоперационная неоадъювантная терапия. Согласно приведённой в отчёте оценке, на эту группу приходится около 20%–40% рынка лечения меланомы на ранних стадиях. Таким образом, конкуренция со стороны предоперационных схем повлияет на выбор части пациентов, но не охватит весь рынок ранних стадий.
  • Комбинация Opdivo и Yervoy показала отношение рисков бессобытийной выживаемости (EFS) 0.32 при меланоме III стадии; преимущество INT заключается в меньшей токсичности. Речь идёт о разных условиях лечения и конечных точках. Оценка JPMorgan основана на сочетании убедительной эффективности INT и относительно мягкого профиля безопасности, и на этом основании банк ожидает его широкого применения в послеоперационной адъювантной терапии.

Почему данные по почечно-клеточному раку повлияют на стоимость применения при других видах рака?

  • Следующий важный результат — данные II фазы по INT в качестве адъювантной терапии после операции по поводу почечно-клеточного рака. Руководство Merck рассматривает меланому и почечно-клеточный рак как две крайние точки диапазона опухолей, которые можно изучать; если результаты при раке почки окажутся убедительными, JPMorgan ожидает роста уверенности в перспективах применения при немелкоклеточном раке лёгкого, раке мочевого пузыря и уротелиальном раке, опухолевая мутационная нагрузка (TMB) которых находится между этими двумя значениями.
  • В опубликованных данных по меланоме результаты подгрупп с высокой и низкой TMB не раскрывались. Руководство Moderna сообщило, что сигналы в группах с высокой и низкой TMB были относительно сбалансированы; JPMorgan отметил, что результаты подгруппы с низкой TMB более показательны для оценки перспектив при раке почки. Поэтому исследование при раке почки призвано проверить широту применимости терапии.

Какой стоимости акций соответствуют эти клинические достижения?

  • Учитывая рост акций Merck на 13% после публикации первоначальных основных результатов, их последующую динамику относительно сектора и недавнее снижение, JPMorgan оценивает долю программы INT в текущей рыночной капитализации Merck примерно в 15 млрд–25 млрд долларов и считает оценку после снижения более обоснованной.
  • По мнению банка, эту оценку могут поддержать первоначальная коммерческая возможность на сумму свыше 3 млрд долларов и потенциал расширения применения в нескольких онкологических направлениях. Первое создаёт основу, тогда как стоимость второго связана с последующими клиническими результатами, в том числе при раке почки; JPMorgan сохраняет рекомендацию «выше рынка» по акциям Merck.